消化性溃疡的药物治疗

在消化道内接触胃液部分的内膜组织所发生的局限性缺损,包括食道下部,胃十二指肠第一段,通常称胃溃疡和十二指肠溃疡,总称消化性溃疡(peptie ulcer简称PU),糜烂性胃炎可演变为溃疡病,祖国医学称胃脘痛。在流行病学方面,消化性溃疡为一常见病,其发病率在不同时期,不同地区差别较大,在美国马萨诸塞州男内科医师统计,一生中约7.7%患过十二指肠溃疡,0.9%患过胃溃疡。丹麦专家报道男性十二指肠溃疡与胃溃疡之比为5.5:1,女性为2.8:1,英国尸检发现发生溃疡病加瘢痕的高峰年龄为46岁~56岁,男性发病率为27%,女性发病率为15%。来自日本、以色列、法国、苏格兰的报道,城市发病率高于农村。据我国省、市23个地区报道,在25000例内科住院病人中,患消化性溃疡的占0.8%~3.08%,发病年龄在40岁以下。

1 发病因素

1.1 幽门螺杆菌

1975年Steer电镜下观察到溃疡病人粘膜上有弯曲细菌。1979年Warren在慢性胃炎粘膜上检出弯曲菌。1982年Warren和Marshall在胃窦粘膜分离出弯曲菌,并命名为幽门螺杆菌(Hp)并肯定了Hp为致病菌。该菌为微氧菌,是人、畜、禽的肠道共生菌。多数学者认为主要通过侵袭胃粘膜也可进入血液。一般认为Hp直接侵袭粘膜,由细胞毒性因子,释放溶血毒素,破坏红细胞,损伤粘膜屏障,起到尿素酶、蛋白酶作用,pH值升高,免疫功能降低,造成发病。直接涂片和细菌培养均可见到Hp。血清学检查有一定误差。

1.2 环境因素

认为吸烟能抑制胰腺重碳酸盐的分泌,可能与致溃疡有关。胃酸和胃蛋白酶在转化过程中可致溃疡,这和氢离子回渗有关。食物和饮食失调会造成物理性或化学性损害作用。一些药物,如阿斯匹林、皮质激素、保泰松……等也可引起溃疡形成。

1.3 遗传因素

家族史及血型等尚未明了的诸因素和溃疡病的发生有关。

1.4 精神和体质因素

观察认为,有些性格特征和易出现精神紧张的人,易患溃疡病。50年代一度兴盛的皮质—内脏学说,植物神经不平衡所致溃疡等。

1.5 应激性病损

应激性反应,如败血症、癌症、休克、外伤、烧伤、手术后等。

1.6 其它

长期患有慢性病,如慢支、风湿、甲亢……均可发生溃疡。

1.7 祖国医学对溃疡病的认识症状和体症为胃脘痛,与肝脾有关。

2 治疗

根据症状、体征,结合胃镜、钡透、B超等物理诊断,确诊并不困难。消化性溃疡的发病系多种因素所致。治疗方面就该采取综合措施。一般疗法:心理治疗,改善生活和工作环境,调节饮食,加强身体锻炼等。

2.1 选择对Hp有效的抗菌药物

溃疡病既然与Hp感染有一定关系,在治疗上就该清除,庆大霉素、四环素、红霉素、氟霉素等对Hp敏感,甲硝唑有一定的治疗作用。呋喃唑酮是应用较早的治疗溃疡病药物,但服药时间不宜过长,避免造成神经毒性反应,在服药期间不宜饮酒,避免酒—药反应。

2.2 铋剂能清除Hp,保护溃疡面

三钾二枸橼铬合铋(tripotassomelicitratebisumth,简称TCB或De—nol),酒石酸铋钠、碱式枸橼酸胶状铋(CBS)能除Hp,这与直接杀灭细菌,促进粘膜愈合起到一定作用。

2.3 抗胆碱能药

此类药物不能代表该类药物的全部作用,应称为莨菪类药物,包括阿托品山莨菪碱(654-2)、东莨菪碱和樟柳碱,此类药物均属阿托品类生物碱,是阿托品环与阿托品酸脂化而成母体结构,分子式和分子量为C17H23O3N H2SO4H2O=694.82。四个化合物对中枢起作用,由强至弱,依次为:东莨菪碱—阿托品—樟柳碱—山莨菪碱。主要作用起着交感神经和部分副交感神经胆碱能纤维的冲动传导作用,阻断乙酰胆碱对节后神经的作用,表现缓解平滑肌痉挛,抑制分泌,减少胃酸和蛋白酶的分泌,用于胃肠、胆、肾的绞痛。副作用:口干、心跳加快、书法潴留,偶有中枢神经系统症状和发烧,对症处理即可缓解。常用药有:①颠茄浸膏(或颠茄酊):15mg~30mg/次。②阿托品:0.3mg~0.6mg/次。③山莨菪碱(654-2):5mg~10mg/次。④普鲁本辛:15mg~30mg/次。⑤胃长宁:1mg~2mg/次。⑥胃安:0.5mg/次。⑦胃欢:15mg/次。⑧比氮平和Tezpine是有前途的抗胆碱能药。可与抗H2受体药物合用。

2.4 抗酸制剂

①重碳酸钠:目前已不再使用的药物。②碳酸钙:可造成酸反跳,不宜用在胃酸、胃蛋白酸病变。③氢氧化镁:因有降压和导泻作用,很少单独使用。④氢氧化铝:中和酸的作用差异甚大,且能因吸附作用,减低其它药物(四环素、胆碱盐等)作用。

2.5 组织胺H2受体拮抗剂

能阻止组织胺引起的壁细胞向刺激状态转化,损害细胞浆膜的H2受体。代表药物有:①甲氰咪哌(cimetidini):0.2mg~0.8mg/次,每日3次,睡前加1次,收到良好效果。②雷尼替丁(renitidini):150mg~300mg/次,每日2,3次,睡前加1次。③法莫替丁(losatidini)、甲咪硫脲(metiamiole)等。

2.6 新药

①前列腺素E2(ProstagandiniE2):抑制细胞内的腺苷酸环化酶或以某种形式干扰组织胺作用,以保护胃粘膜。用法及用量,每6h服150mg。②硫酸多糖——硫酸铝:在酸性环境下,本药与溃疡面渗出物相结合,形成保护膜,促进溃疡愈合,本药不易吸收,为妊娠期安全药。用法及用量:每次1.0g,饭前或睡前1h。③奥美拉唑能抑制组织胺导致的胃酸分泌,它是种弱碱,积聚在胃壁细胞内,通过与H+-K+-APT酶结合,抑制离子泵,作用于分泌小管,使内侧出现微绒毛,又称质子泵抑制剂。用法及用量:每日30mg最佳,2周~8周。④其它:目前市场胃药颇多,药物成分不详,有西药,也有中草药胶囊,对此类药物医生难以解释清楚。

2.7 祖国医学治疗方法

①中医中药的应用:辨证施治,中草药,中成药有良好的疗效。②按摩。③针灸及穴位注射。

总之,消化性溃疡是种常见病,在无并发症的情况下,属于消化内科的治疗范围,于1982年溃疡部位发现Hp以来,在治疗上首选抗菌类药物:庆大霉素、四环素、红霉素、氟霉素以及甲硝唑酮,再根据病人的临床症状和体征,选用铋剂,莨菪类药物、抗酸制剂、组织胺H2受体拮抗剂……等配合治疗。祖国医学对此作了贡献。