得乐治疗非溃疡性消化不良及对幽门螺杆菌的作用

非溃疡性消化不良(non-ulcerdyspepsia,NUD)是一种最常见的消化系统症状群,包括慢性胃炎,十二指肠炎及胃神经官能症等多种疾病,其发病机理未完全阐明,治疗用药种类繁多。近年大量文献报道幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,Hp)与慢性胃炎关系密切,可能是其病原之一。铋盐及抗生素能从胃粘膜中清除Hp,治疗胃炎。作者用得乐冲剂和庆大霉素治疗NUD,旨在了解其疗效,初步探讨Hp与NUD的关系。

1 对象和方法

1.1 对象

NUD诊断标准 ①慢性上腹疼痛,饱胀、烧心、反酸、嗳气、恶心及呕吐等症状,持续4周以上。②纤维内镜检查正常或排除糜烂,溃疡及肿瘤等器质性病变。③实验室、B超及X线检查等排除肝、胆、胰器质性病变。本组还除外近7d服用非固醇类抗炎药、H2受体拮抗剂、胃手术史、胆肾功能不全、哺乳和妊娠者。104例参加试验,男80例,女24例,年龄17岁~75岁,平均41.5岁。

1.2 方法

得乐冲剂(胶态次枸橼酸铋,下称De-Nol)及安慰剂(除不含铋盐,与De-Nol完全一样)。粉剂,每包110mg,均由珠海丽珠制药厂提供。硫酸庆大霉素,针剂,8万U/ml,广乐石歧制药厂出品。104例患者随机分成3组:De-Nol组、De-Nol+G组、P组。用法:De-Nol或安慰剂1包,4次/d,4周,餐前半小时及睡前服。庆大霉素8万U口服,2次/d,1周,早晚餐前服。试验前后,根据患者上消化道症状严重程度按0~100记分,0代表无症状,100代表症状很严重,不能忍受。两次胃镜检查排除器质性病变,取活检标本4块行细菌学、组织学检查。

细菌学检查 活检标本分别行细菌培养、尿素酶试验、直接涂片革兰染色、改良Warthin-Starry染色。Hp阳性标准为培养阳性或尿素酶阳性阳后二者中任一项阳性。

组织病理学检查标本切片,HE染色。胃炎按改良Whitehead法分级。0~3级,0级为胃正常粘膜,1级基本正常胃粘膜,2~3级为活动性胃炎。

计量资料用t检验及方差分析,计数资料用X2检验。

2 结果

治疗前3组患者在一般情况、症状积分、Hp阳性、炎症分级等方面比较差异均无显著性(P>0.01,表1,表2)。

表1 NUD3组患者试验前一般情况

组别 n 年龄(x±s) 吸烟 饮酒 溃疡家族史 Hp+ 炎症分级
(0+1):(2+3)
De-Nol 36 43.1±1.4 28 8 19 8 5 21 38.4±1.9 12:24
De-Nol+G组 35 40.6±2.0 27 8 19 10 6 20 39.2±1.8 14:21
P组 33 40.7±1.8 25 8 16 7 4 18 36.9±1.9 13:20

表2 各组NUD治疗前后症状积分比较   x±s

组别 n 治疗前(x±s) 治疗后(x±s)
De-Nol组 36 38.4±1.93 11.0±0.85b
Hp+ 21 42.4±1.62 15.3±1.57b
Hp- 15 25.1±1.48 22.7±1.75a
De-Nol+G组 35 39.1±1.87 9.0±0.97b
Hp+ 20 44.5±1.66 8.3±1.83b
Hp- 15 30.3±1.91 24.7±1.78a
P组 33 36.9±1.83 35.2±1.56
Hp+ 18 36.6±1.66 36.1±1.56
Hp- 15 34.2±1.82 35.3±1.83

aP<0.05,bP<0.01,vs治疗前。

与治疗前比较差异有非常显著性(X2=17.7,P<0.05);De—Nol+G组清除率95.0%(19/20),与治疗前比较差异有非常显著性(X2=24.6,P<0.05);P组18例Hp阳性,无一例阴转;治疗组与P组比较差异有非常显著性(P<0.01)。治疗组随Hp清除症状明显减轻;P组治疗后症状无变化,治疗组中Hp阴性者治疗后症状亦减轻(表2)。嗳气及餐后饱胀Hp阳性86.4%,Hp阴转,症状明显改善,这可能与Hp产生大量高活性尿素酶,分解胃中尿素产生CO2及NH3等气体有关。

组织病理学检查 104例治前(2+3)级胃炎65例,占62.5%,治疗组Hp组Hp阳性者,随Hp清除,炎症明显减轻,而Hp阴性者治后组织学胃炎无改变;P组Hp阳性者,组织学胃炎无变化,Hp阴性者,活动性胃炎增多(表3)。De-Nol+G组与De-Nol+G组在Hp清除率、症状积分、组织学胃炎改善比较差异均无显著性(P>0.05,见表4)。

表3 各组NUD治疗前后炎症分级

组别 n Hp+ Hp-
治疗前 治疗后 治疗前 治疗后
(0+1) (2+3) (0+1) (2+3) (0+1) (2+3) (0+1) (2+3)
De-Nol 36 21 16 5 12 3 14 1
De-Nol+组 35 20 18 2 14 1 15
P组 33 18 18 13 2 8 7

aP<0.05,bP<0.01,vs治疗前。

表4 治疗后试验组Hp阴转、症状、组织学改变

组别 n Hp 症状积分 炎症分级
阴转 X±S (0+1) (2+3)
De-Nol组 36 17 11.0±0.85 30 6
De-Nol+G组 35 19 9.0±0.97 33 2
组别 n Hp阴转 症状积分(x±s) 炎症分级
(0+1) (2+3)
De-Nol组 36 17 11.0±0.85 30 6
De-Nol+G组 35 19 9.0±0.97 33 2

副反应 治疗组除少数者有大便黑褐色、舌苔变黑、便秘外,未发现其它不适。安慰剂组少数服药时感恶心,服药中心有烦、失眠。

3 讨论

NUD的可能发病机理 胃十二指肠炎、上消化道运动功能障碍、精神障碍及应激NUD症状常出现在胃炎患者,一半以上NUD患者粘膜中可检出Hp,Hp与组织学胃炎密切相关。铋盐早用于治疗溃疡病,可使溃疡愈合及减少复发。铋盐有抗Hp作用,胃粘局部及细胞保护作用。因其能抗胃酸、胃蛋白酶,使胃内粘液产生,前列腺素合成增多。电镜下可见铋盐能渗透粘膜层达Hp存在部位,有足够浓度杀灭Hp。

本试验证明De-Nol对NUD的治疗作用与Hp从胃粘膜中清除密切相关。但仍有要当部分NUD患者并非胃炎及Hp感染所致,表明Hp仅可能是部分NYD的病因,NUD还可能与胃运动功能障碍有精神因素等多因素有关。据报道De-Nol与抗生素联用可提高Hp清除率。本试验De—Nol联用庆大霉素疗效并未明显优于De-Nol单独用庆大霉素体内外杀菌作用不一致。庆大霉素在碱性环境中抗菌作用强,其在pH8.5比pH5时抗菌作用强100倍。胃液pH2~3,呈酸性,使其抗菌作用明显减弱,也许还与疗程短有关。停药1月后Hp复发率可达30%~50%,复发原因未明确,有待进一步研究。