增加赖诺普利剂量对慢性肾病脂质异常的不同作用

时间
2008-12-09

慢性肾病常并发异常脂质血症,血脂异常又增加肾脏和心血管事件的危险性。血管紧张素转换酶(ACE)抑制剂可有效降低蛋白尿,可能也会改善血脂异常。

意大利贝加莫Mario Negri研究所罕见病临床研究中心的Ruggenenti P及其同事进行了一项纵向研究。他们对28例非糖尿病肾病的慢性肾病患者应用不同剂量ACE抑制剂赖诺普利治疗,直至最大耐受剂量(中位数〔范围〕:30〔10-40〕mg/d),观察对蛋白尿和异常脂质血症的改善作用。

科研人员发现,最大剂量的赖诺普利可显著且安全地降低蛋白尿、血清总胆固醇、LDL胆固醇和甘油三酯水平,而不影响血清HDL和肾脏血液动力学。蛋白尿以10mg/d的速度降低。在增加赖诺普利剂量至最大剂量期间,血脂呈进行性剂量依赖性降低。总胆固醇和LDL胆固醇的下降与血清白蛋白/总蛋白浓度以及渗透压的增加相关,在赖诺普利最大剂量时达峰值,并在治疗停止后持续存在。

尽管低白蛋白血症患者蛋白尿降低较少,但高胆固醇血症的降低比正常白蛋白血症患者明显;尽管正常白蛋白血症患者蛋白尿降低明显,但胆固醇降低较少,血清白蛋白无变化。

在研究中,血清甘油三酯的变化不依赖于血清白蛋白的变化,而与赖诺普利的剂量呈显著相关性(r=-0.89,P=0.003),在治疗停止后又迅速恢复。

患者对赖诺普利的耐受性好,肾脏血液动力学未受到影响,只有2例患者出现有症状的可逆性低血压。

Ruggenenti等总结认为,在慢性肾病中,ACE抑制剂增加到最大剂量可安全地通过直接、剂量依赖的效应改善高甘油三酯血症,并通过改善肾病综合征,尤其是严重低白蛋白血症患者,改善高胆固醇血症。