如何诊断小儿肺结核

1.结核接触史特别是具有与开放性病人的接触史。接触史也可为病儿是否受耐药菌的传染提供线索和依据,对确定治疗方案有参考意义。

2.近期有急性传染病史以痳疹、水痘、百日咳最重要。

3.卡介苗(BCG)接种史不只询问接种史,还应查看接种瘢痕,以确定接种次数及接种方法。

4.见临床症状

5.结核菌素(简称结素)皮肤试验为在未接种BCG人群中筛查结核感染率的一个重要手段,也是临床诊断结核病的一个有力工具。过去多用旧结核菌素(OT),目前则采用更具准确性及稳定性的结核菌纯蛋白衍生物(PPD)。皮内注射5U OT或PPD 72h后发生5mm或以上的红晕硬结,即认为是阳性反应。试验结果阴性表示:①未受感染:一般OT 1mm阴性可除外结核,但应注意假阴性;②病灶生物学愈合,实际罕见。试验阳性见于:①接种卡介苗后(多呈弱阳性反应;②已自然感染但尚未发病;③结核发病;④患过结核病已愈。有人根据病儿是否为结核高危状态或有无卡介苗接种史,定出不同结素阳性标准,如有密切结核接触史与免疫功能低下小儿属高危人群,红硬直径≥5mm即为阳性;在结核高发病率地区,任何国家的极度贫穷人群和有苗头不良、糖尿病慢性病人其阳性标准是红硬直径≥10mm;一般人群(非以上两种人)种过卡介苗者,红硬直径≥15mm始属阳性反应。由于OT及PPD均含有多种分支杆菌(包括结核性或非结核性)抗原以及BCG的共同抗原,可发生交叉反应,因此在确定是否为结核感染时应除外非结核分支杆菌和BCG接种后的阳性反应。由于我国已普遍接种BCG,当前最重要是如何区分自然感染和BCG接种后的结不经阳性反应。一般讲,前者阳性反应较强,表现硬结颜色较深红,质地较硬,较厚,边缘清楚,范围或面积圈套(直径多有感于15mm),硬结于72~96h后仍不消失,且消退后遗留色素沉着。若结核菌素试验结果不能区别是自然感染或BCG接种后反应时,应在半年至1年后重复此项试验,BCG阳性反应呈逐渐减弱趋势,而自然感染阳性反应则无变化。如果最近2年内结素试验反应由直径10mm以下增大到10mm以上,增加幅度达6mm以上者多为BCG接种后的新感染卡介苗接种后和自然感染后的结素反应性质有所不同。BCG接种后属于保护性“预防性”、细胞介导的免疫反应,而自然感染的结素反应属Koch型反应,即致敏的T-淋巴细胞与抗原再次接触后产生巨噬细胞释放肿瘤坏死因子所引起的较强的变态反应,故自然感染后的阳性反应均较强。

对于区别结核性和非结核性分支杆菌感染,近年多用各分支杆菌特异抗原(如结核菌的PPD-S和非结核分支杆菌的PPD-B、-F、-G、-Y等)皮试以资鉴别。

6.X线检查由于95%以上病人感染途径是肺,故X线检查十分重要,尤其对结素试验阳性小儿更是必要。

(1)胸透 可进行多轴透视以达到下列目的;相明肺门区有无肿大淋巴对即结节状经转动不能散开之阴影。检查时应注意肋骨,纵隔及心脏后面有无病变,并确定病变部位,在哪一肺叶肺段。查清脏器辞去情况,注意给隔摆动与呼吸的关系,如右侧支气管或有堵塞时,吸气时空气不能通畅进入右肺,因而较多进入左肺,使左肺压力增加,纵隔向右侧摆动。

(2)正位像 观察胸廓、肺心脏及横膈形态,判断病变位置,如区别肺内及纵隔病变,若病变中心位于肺,则阴影边缘与纵隔呈锐角,当纵隔有病变时则病变中心们于纵隔,阴影边缘与纵隔呈钝角。又如区别肺内病变及胸膜病变,若为肺内病变则中心位于肺,阴影边缘与胸壁呈锐有;胸膜病变中心位于胸膜,阴影边缘与胸壁呈钝角。

(3)侧位像 目的为确定病变在纵隔的部位(前、中或后纵隔);确定病变中何肺叶、肺段;显示气管交叉淋巴结;显示水平裂、斜裂之叶间胸膜炎;显示正位片被心脏,机工膈所遮掩的病变;鉴别肺不张,肺炎病变以及积液。

(4)断层摄片 可观察纵隔或肺门淋巴结肿大情况。支气管是否受压、狭窄、阻塞或扩张。可作为支气管镜及支气管造影之辅助检查,检查肺实质内有无空洞,空洞的引流支气管情况。心脏、横膈、锁骨及增厚之胸膜后面有无病变。

(5)CT检查 由于CT系横断面成像、无结构的重叠,以及有高分辨率的特点。因此常可显示X线平片上不易被发现的病灶如肺内被纵隔、横膈和肋骨等所掩盖的病灶。如CT常可提示平片上未被显示的多组淋巴结肿大,尤其是隆突下的肿大淋巴结。一般先做平扫,必要时应做强化扫描。经注药后的强化扫描,由于密度增加,病灶显影度亦增加,可更多地发现结核病变,如早期不典型的粟粒播散灶。由于强化扫描的高分辨力能反映物理变化,可靠性更大。又结核病变中心干酪化在强化扫描CT片上呈低密度的环阴影,有助于定性诊断。另外有一定特征性的钙化灶,CT检出率较高。在鉴别诊断方面CT对结核性空洞、肺不张和支气管扩张的诊断也较确切。此外CT可以检出小量胸水和被胸水掩盖的结核病灶。增强扫描又有助于区别包裹性积液与肺内浸润性病变和肺不张。

7.实验室检查

(1)血沉 通过血沉变化可帮助判断病变活动性、疗效及预后。无症状的原发性结核病血沉多属正常,但须注意有明显症状者有时血沉亦可正常。

(2)结核菌检查 可取胃液、支气管洗涤液、脑脊液、胸水、腹水、心包积液、大小便及局部病灶(如皮肤粟粒结节)、瘘道分泌物涂片或培养,寻找结核菌。必要时可作豚鼠接种,取材依病情而定。

(3)蛋白电泳 有助于判断头一次及愈后,α及γ球蛋白常随病变严重性呈平等升高,有并发症者亦是。但结核性脑膜炎及重症粟粒结核病儿,其初为γ球蛋白降低,若疗效不好则不升高;疗效好,临床症状好转,则γ球蛋白渐升高;疗效好,临床症状好转,则γ球蛋白渐升到正常值。

(4)C-反应蛋白 活动性肺结核多数可阳性,而不活动者为阴性。

(5)支气管造影 可观察支气管形态及其与默默位置关系。其目的为:①观察结核病的支气管改变如支气管瘘、支气管狭窄、支气管扩张、肺不张等。②有助结核病的鉴别诊断对肺结核和肺囊肿、肺脓肿瘤作鉴别。又对肺、胸膜及纵隔病变作鉴别。

(6)支气管镜检查 目的:①观察支气管有无阻塞、移位、狭窄或受压。也可做治疗用,如对狭窄或管腔处压迫可予扩张或推移。②观察支气管内膜有无病变,如绀肿、溃疡、肉芽,干酪块或分泌物进行病理检查及结核菌培养。③支气管内肉芽摘除,解除阻塞。

(7)胸部超声检查 超声检查有助于肺结核和肺囊肿或肺脓肿的鉴别,又可协助鉴别诊断肺不张和胸腔积液,超声定位胸腔积液的准确性很高,可批示积液的部位、尝试和范围,尤对包裹性积液的定位诊断和抽液更有帮助。超声检查可发现少量胸腔积液,尤其当伴胸膜肥厚但X线平片不易判断时,超声发现液性暗区对诊断治疗有帮助。又超声对心包积液、包裹、粘连、增厚和缩窄也有定量、定性定位意义,远较X线平片和CT敏感,有较大诊断价值。

8.活体检查属于创伤性检查需慎重操作:①周围淋巴结穿刺或活检:结核在形成病灶前有一菌血症时期,可于骨、肝脾、淋巴结等处形成病灶。有进在肺部病灶未形成前淋巴结病灶已明显。淋巴结宽余刺可见典型的结核结节、干酪样坏死组织和郎罕巨细胞。②胸膜活体检查;对渗出性胸膜炎鉴别其为结核或非结核性有困难时,胸膜活检可辅助诊断,结核性者可找到结核结节,但阴性进仍不能完全排除,所以实际应用意义不大。③肺宽余刺:对诊断不明的肺部病变作肺宽余刺细菌培养可明确病原诊断。因属有创性检查,临床极少应用。

9.结核的新诊断方法

(1)血清学诊断 检测血、痰或脑脊液中抗体。目前所用抗原有3种:①粗制的结核菌抗原:包括从结核菌培养滤液、结核菌盐水撮抗原、聚合结素抗原、BCG超声处理后抗原。②PPD抗原:如PPD-S、BCG制备的PPD和由非结核分枝杆菌制备的PPD-B等。③纯化的结核菌抗原:如结核杆菌抗原5和6;P32为1987年从卡介苗(BCG)培养滤液中纯化出的一种32KDa的蛋白质抗原;分枝杆菌糖脂如从BCG纯化的SAGA和C;及TB-C-1抗体制备的免疫吸附柱分离的纯化抗原。检测抗体方法可用ELISA,ABCELISA等。

(2)结核菌结构成分检测应用 气相色谱质谱仪(gas chromatography-mass spectrometry with selected ion monitoring )、负离子质谱仪(negative-ion masss spectrometry)、频率脉肿电子捕获气-液色谱仪(frequency-pulsed electron capture gas-liquid chromatography)检查痰、血清、CSF中结核硬脂酸,以诊断肺结核和结核性脑膜炎。这些试验十分敏感,但需要复杂的仪器和技术,目前临床难以推广。

(3)DNA探针 应用DNA探针检查特殊分支杆菌属(如结核杆菌)特异性核糖 体RNA序列同位素标记的DNA加至含有结核杆菌RNA的制品上进行杂交,目前已有间接探针在市场上供应。

(4)PCR(polymerase chain reaction)多聚酶链反应 采用外基因扩增法查出脑脊淮或其他标本中极微量的结核菌基因片段,以早期快速诊断结核病。