核酶能有效治疗小鼠白血病

摘要:特异性切割BCR-ABL嵌合基因mRNA的核酶能完全抑制慢性粒细胞白血病(CML)细胞在小鼠体内的浸润。(Nature 2000;406:473-474)

(路透社医学新闻) 日本科学家报道,特异性切割BCR-ABL嵌合基因mRNA的核酶(ribozyme)能完全抑制慢性粒细胞白血病(CML)细胞在小鼠体内的浸润。

日本筑波科学城国家先进边缘学科研究所的Kazunari Taira博士及其同事曾经制备了一种新型核酶,他们将这种核酶命名为maxizyme。maxizyme能特异性地识别并切割异常BCR-ABL基因mRNA的连接序列。现在,Taira博士研究小组在8月3日出版的自然杂志(Nature)中报道了他们用maxizyme所进行的体内实验。

在实验中,他们将maxizyme的两个组分克隆入一个逆转录病毒,接着将这个重组的病毒或对照病毒载体转染到CML细胞内,最后他们将基因转染细胞接种到免疫缺陷的糖尿病小鼠体内。Taira博士解释说,这种小鼠非常适合于人类造血细胞的生长。

研究者发现,转染对照病毒载体的CML细胞在小鼠体内广泛转移,使小鼠脾脏、肝脏和肾脏都明显肿大,并且,所有的小鼠都在6周到13周内死于白血病扩散。相反,转染核酶的细胞接种入小鼠体内后,小鼠的脾脏、肝脏和肾脏都正常,所有的小鼠在14周后仍健康存活。

虽然同种异体骨髓移植能够有效地治疗CML,但Taira博士及其同事仍然建议说,当CML病人接受自体骨髓移植时,他们所构建的maxizyme有助于骨髓的净化。因为maxizyme能降低移植骨髓中残存的CML细胞的致瘤性,从而减少CML的复发。