一、ApoAⅠ异常症

Assmann分析近2万人发现500人中有1例结构基因杂合子出现,比野生型ApoAⅠ多一个或少一个正电荷或负电荷,大多数变异体无明显血脂的变化,仅有ApoAⅠMarburg病在107位上的Lys缺失,引起轻度的TG升高。ApoAⅠ的Milano变异体(173Arg→Cys)血浆中HDL有所降低,然而冠心病发病率未见增加,ApoAⅠ和ApoCⅢ基因重排导致的变异是可引起家族性ApoAⅠ和ApoCⅢ缺乏症,Karathansis首先用EcoRⅠ限制性内切酶分析ApoAⅠ基因,发现家族性早发冠心病患者都出现6.5kb片段纯合子,正常人为13kb纯合子,其杂合子为13kb/6.5kb,推测纯合子6.5kb与动脉粥样硬化发病有关。

ApoAⅠ与ApoCⅢ缺陷者表现为血HDL水平降低,易出现早期动脉粥样硬化。有报道ApoAⅠ减少,会导致LCAT活性降低,使ApoAⅠ、ApoAⅢ的脂蛋白如CM置换发生障碍,从而在体内蓄积。

单一氨基酸变异的ApoAⅠ变异体如表10-4所示。

表10-4 单氨基酸置换的ApoAⅠ变异体

变异 名&称 机能及临床特征
3:Pro→His Munster 3C 从前ApoAⅠ到成熟ApoAⅠ转变障碍
3:Pro→Arg
4:Pro→Arg Munster 3B
10:Arg→Leu Baltinore
13:Arg→Tyr Yame
26:Gly→Arg Lowa 家族性淀粉样
37:Ala→Thr
89:Asp→Glu
100:Tyr→His Karatsu
103:Asp→Glu Munster 3A
107:Lys→0 Marbarg(Munster 2A) LCAT活性降低
107:Lys→Met
108:Trp→Arg Tsushima
110:Glu→Lys Norway
118:Lys→Met Hita
136:Glu→Lys Norway
143:Pro→Arg Giessen
147:Glu→Val
158:Ala→Glu Munster 2B
165:Pro→Arg 低HDL血症
169:Glu→Gln
173:Arg→Cys Milano 低HDL血症,LCAT活性降低
177:Arg→Hig
198:Glu→Lys Munster4
213:Asp→Gly Munster 3D