第三节 载脂蛋白C族

载脂蛋白C是目前所知载脂蛋白中分子量最小的一类。50年代Shore等分别报道,VLDL中ApoA和B外,还有第三种载脂蛋白。Gustafson等人从VLDL中分离出一种含有少量磷脂的低分子量载脂蛋白,并命名为载脂蛋白C,此后又在HDL中发现有ApoC。1969年Brown等进一步确认ApoC有三种亚型,即ApoCⅠ、ApoCⅡ、ApoCⅢ。

ApoCⅠ由57个氨基酸残基组成的单一多肽链,其序列已测出,不含半胱氨酸、组氨酸和酪氨酸,分子量为6625D。人ApoCⅠ二级结构中有55%的α螺旋结构,极易与磷脂结合。它是LCAT的激活剂。

ApoCⅡ由79个氨基酸残基组成的单一多肽链,氨基酸顺序已测出,分子量为9110D,有两种多态型,等电点分别为4.86和4.69,均不含半胱氨酸和丝氨酸,其二级结构的α螺旋约占23%。ApoCⅡ可激活多种来源的脂蛋白脂肪酶(LPL)。其结构中第55~78位氨基酸残基是维持其对LPL激活作用的最短必需区域。羧基端43~50位氨基酸残基为α-螺旋结构的脂质结合。

ApoCⅢ由79个氨基酸残基组成单一多肽链,由于第74位苏氨酸残基所带唾液酸个数不同,又可分成ApoCⅢ、CⅢ1、CⅢ2三个亚类,也是其多态性,等电点分别为5.02、4.82和4.62。Brewe等已测出ApoCⅢ氨基酸序列,分子量为8764D,其二级结构在不同状况下,α-螺旋约占22%~54%不等,ApoCⅢ的α-螺旋结构极易与磷脂结合。

ApoC族生理功能有:①同磷脂相互作用,维持脂蛋白结构,由于在溶液中呈特殊的立体双性离子,带负电荷的酸性氨基酸与带正电荷的磷脂基团作用,具有很强的磷脂结合活性。由于与磷脂交互作用,ApoC族的α-螺旋结构增加,而磷脂的单个酯酰链的运动则受到限制,从而影响磷脂从凝胶态到液晶态的转变,两者作用结果达到固系脂蛋白结构功能;②对酯酶的激活作用。有人认为HDL的磷脂流动性增加时,ApoCⅠ通过HDL脂层表面后促进LCAT的催化作用;③ApoCⅡ可以激活LPL,其激活机制可能是,LPL通常存在于外周循环与肝素样分子结合并附着于血管内皮上,当LPL接触CM或VLDL时,LPL便同脂蛋白颗粒表面的磷脂发生作用,进而结合于脂蛋白颗粒上,其内的ApoCⅡ与LPL发生作用,改变LPL的空间结构,进而催化水解甘油三酯。

ApoC主要由肝脏合成,小肠也合成少量。