(二)苯妥英钠(大仑丁)

苯妥英钠主要用于防治癫痫大发作及精神运动性发作,亦可用于频繁性惊阙,但作用缓慢。本品对心脏的异位节律点有直接抑制作用并加速已受抑制的房传导,但对窦房结无任何影响,对强心甙中毒或急性心肌梗塞等引起的室性心动过速有较好的疗效。

1.毒理

(1)苯妥英钠不良反应主要涉及中枢神经系统、心血管、胃肠道、肝脏、皮肤、齿龈及骨髓等,约有15%的病人在服用苯妥英钠后有中毒反应。

(2)苯妥英钠有扩张血管和抑制心肌的作用,应用时,常有一时性的轻血压下降,偶而甚为严重。

(3)在癫痫状态或心律失常的紧急处理中,静注速度每分钟50mg时最显著的不良反应是心血管虚脱和中枢神经系统抑制。

(4)口服大剂量引起的急性中毒,常侵害小脑和前庭系统。

(5)长期过量应用,可以发后染色体异常和畸胎形成,影响核酸代谢及蛋白质合成。

2.诊断要点

(1)有应用苯妥英钠史。

(2)临床表现:

1)本品的一般副作用为恶心、呕吐、甚至哎血、上腹部剧痛、吞咽困难、头痛、眩晕、眼痛、疲倦、失眠、心悸、震颤、眼球震颤、复视、视物模糊、言语不清、点头、眼睑下垂、各种皮疹(常伴发热)、皮肤干燥、发痒、偶有面部浮肿。

2)重度毒性反应精神错乱和幼觉.和数有肝炎、黄疸、发热、常伴剥脱性皮炎、全身淋巴腺病等。其他有多毛、齿龈肥厚紫癜、嗜酸性细胞增多、粒细胞减少、巨幼红细胞贫血,偶见周围神经炎、蛋白尿、卟啉尿等,少数有心肌损害、慢性淋巴瘤。

3)误用中毒剂量后,可致流涎、呕吐、体温过高、颜面潮红、步态僵硬、共济失调、呼吸急促、眼球震颠、瞳孔扩大、昏迷、血压下降、窦性心动过缓、高度房室传导阻滞、角弓反张、惊阙、呼吸衰竭等。

3.治疗轻度反应,停药即可。中毒时应采取下列措施。

(1)内服大课题量苯妥英钠的清醒病人,可剌激咽部,促使呕吐;然后选用1%-4%鞣酸液,生理盐水或温水洗胃。用硫酸钠导泻。

(2)静滴10%葡萄糖液。

(3)严重中毒者,应用丙烯吗啡减轻对呼吸抑制,效果良好,先静注5-10mg10-15分钟后,如肺内换气量尚未增加时,可用同量重复注射,总量不应超过40mg(成人)。

(4)有心动过缓、传导阻滞者用阿托品等治疗,血压下降用升压药。

(5)如有造血系统障碍现象,可选用维生素B4,核苷酸片,肝醇,利血生和肾上腺糖皮质激素等。必要时输血。

(6)严重中毒时,可用透析疗法以降低血浆内苯妥英钠的浓度。

(7)对症治疗。

4.预防

(1)长期应用苯妥英钠,必须按规定剂量用药,必要时和其它抗癫痫药物交替使用,但必须注意,如始给用苯妥英钠时,若突然撤去苯巴比妥,癫痫发作可能更加频繁;必须待苯妥英钠在脑内形成适当浓度后,再逐渐消除苯巴比妥。

(2)开始用量不可过大,剂量增加不可太快,静注速度亦需缓慢。

(3)应用过程中,如有较重要的副作用出现,可减少剂量,若不能控制癫痫发作。在数日后再逐渐增加剂量,中毒反应不一定分重新出现。

(4)肝脏病,对本药敏感病人等,都必须慎用。

(5)利他林,大剂量阿司匹林等可增强苯妥英钠作用,同用时,后者剂量应酌减。