二、化学动力学概述

药物一定的速度进行分解是药物化学本性的反映,分解反应的速度决定于反应物的浓度,湿度、PH、催化剂等条件。用化学动力学的方法可以测定药物分解的速度,预测药物的有效期和了解影响反应的因素,从而可采取有效措施,防止或减缓药物的分解,制备安全有效,稳定性好的制剂。现将与药物稳定性有关的化学动力学基本概念。简要地加以介绍。

(1)反应速度反应速度用单位时间内反应物浓度的减少或生成物浓度的增加来表示。假设开始反应物的浓度a(克分子/升)经历了t时间以后反应了x(克分子/升),则反应速度可用下式表示:-d(a-x)/dt或dx/dt。

(2)反应级数反应级数阐明反应速度与反应物的联系,它是由实验求出的数值。学完全了解化学反应的机理,也可以求出反应级数。对于大多数药物,即使它们的反应过程或机理十分复杂,但可以用零级、一级、伪一级、二级反应等来处理。

(3)半衰期化学反应的速度也可以用半衰期来表示。半衰期(t1/2)是药物分解一半所需进间,通常定于反应物开始浓度和反应速度常数(表44-1)。

表44-1反应速度方程式和半衰期方程

级数 反应速度方程式(积分式) 半衰期方程式
X=kt t1/2=a/2k
1 Log(a/(a-x)=kt/2.303 t1/2=0.695/k
2 X/a(a-x)=kt t1/2=1/ak
(当反应物A和B的初浓度相等时)

上表中,a=药物的初浓度t=反应的时间x=时间内药物耗支的浓度k=反应速度常数