对抗生素耐药性的研究显示，耐药基因是决定耐药性的关键因素，而耐药的产生和泛滥程度则随地区、医疗单位和时间不同，这一现象产生因素可能是多方面的。某一抗生素用量及其变化与细菌对该药耐药率之间是否存在因果关系呢？解放军总医院通过对该院1994～2002年大肠埃希菌的头孢类抗生素耐药趋势与该类药物用量之间的关系进行探讨。
大肠埃希菌是临床最常见的致病菌之一，该菌的耐药性变化反映了致病菌的变化趋势。该细菌对常用的抗生素具有广泛的耐药性。菌株选用1994～2002年该院临床分离的1993株大肠埃希菌，5种头孢类抗生素是头孢唑林（CZL）、头孢呋辛（FRX）、头孢噻肟（CTX）、头孢哌酮（CFP）、头孢他啶（CAZ），通过计算机药物管理系统汇总1994～2002年各药年用量。
研究细菌耐药性数据显示：大肠埃希菌对头孢菌素的耐药率逐年增高。且还显示，耐药率增长比使用频度增长幅度大，这一趋势与头孢菌素临床用量的大幅度增加是一致的。
第三代头孢菌素的广泛应用是引起细菌产生多种新的β－内酰胺酶并导致耐药性的主要原因。超广谱β－内酰胺酶（ESBLs）是β－内酰胺酶中对大肠埃希菌耐药率影响力较大的一类，它可破坏包括第三代、第四代头孢菌素在内的大多数β－内酰胺类抗生素。该院自从1999年开始监测此酶以来，产ESBLs的大肠埃希菌已从占14％上升为2002年的26.1％，上升速度快。
CTX－M型ESBLs自20世纪90年代初在欧洲发现以来，成员不断增多，遍及世界多个地区。CTX－M型ESBLs在体外对CTX高度耐药，但对CAZ敏感。该院大肠埃希菌产生CTX－M亚型ESBLs较多，这与CTX的耐药率上升幅度大于使用频度，CAZ的使用频度上升幅度大于耐药率有关。另外，从该院监测的数据看：虽然这5种头孢类抗生素的使用频度变化不一，耐药率却一致性地向上发展，今后仍有继续上升的可能，除CAZ外，这些药物的临床使用效果将逐渐受到影响。
耐药性的发展取决于多种因素，药物自身的特点如药代动力学、抗菌活性、对耐药机制的敏感性等无疑是起决定性作用的，但某种药和/或某类药的用药频度、临床用药管理模式等也同样影响耐药性，有报道显示，医院内多年坚持有规律地循环使用抗菌药物，有利于保持第三代头孢类抗生素的疗效，减少耐药产生。
