头孢拉定致肉眼血尿

时间
2005-03-22

头孢拉定为第一代头孢菌素类药物,临床主要用于呼吸道、泌尿道、皮肤和软组织等的感染。不良反应偶有胃肠道功能紊乱,如恶心、呕吐、腹泻以及皮疹等。最近,广东省佛山市禅城区中心医院报道了2003年9月~2004年8月在门诊用药过程中发现的头孢拉定引起肉眼血尿8例,并进行临床分析。

8例不良反应病例中,男性6例,女性2例,年龄为6~45岁。其中7例为呼吸道感染,1例为妇科附件炎。全部病人均为首次静脉用药,小儿用量为100毫克/千克·次,成人用量为3~4克/次。出现肉眼血尿的时间为1~6小时,均为全程血尿。5例病人伴尿急、尿痛及下腹坠痛,3例病人尿中有条形血凝块排出,两例病人伴面色苍白、上腹胀痛、恶心、呕吐,无一例病人出现皮疹红斑。查体:生命体征正常,皮肤黏膜无皮疹及出血点,腹软,两例病人有上腹压痛,3例病人有下腹压痛,两例病人出现肾区叩击痛。实验室检查:尿镜检蛋白(-)-(±),红细胞满视野,高倍显微镜下白细胞0~3个,未见管型尿。肾功能检查未见异常。泌尿系B超检查排除外肾输尿管膀胱结石。凝血功能未发现异常。

全部病人均停用该药,嘱多饮水,卧床休息,3例病人继续补液对症治疗。肉眼血尿消失时间为12~48小时,镜下血尿消失时间为3~4天。随访3~10个月,未发现血尿及肾功能异常。

头孢拉定引起血尿的原因,有人认为与其化学结构有关,在7位C原子的取代中有羧基基团的头孢菌素类药物,具有抑制血小板凝聚的功能,但这一观点有待进一步证实。另有人认为,头孢菌素有抑制肠道菌群产生维生素K的作用,长期大量应用有可能导致出血。但本组病人均为第一次及短期用药。还有人认为,头孢菌素类药物的肾损伤机理为直接肾毒性作用,使近曲小管刷状缘微纤毛含量减少,进而使线粒体肿胀、坏死,光镜下可见近端肾小管上皮细胞变性、坏死,且其毒性与剂量有关。该组病人均为每日1次用药,单次用量较大,并因在门诊用药,静滴速度较快,因而使短期内尿中的头孢拉定浓度明显增高,而导致肾脏损害。但同样的药量、浓度、速度及单次用药,出现血尿仅为少数,说明个体差异是头孢拉定引起血尿的另一个原因。