河北医大首次发现紫杉烷3个新骨架

时间
2005-03-28

日前从河北医科大学传来消息,该校药学院天然药物化学教研室赴加拿大博士后史清文,经研究在世界上首次发现了紫杉烷化学结构的3个新骨架,从而打破了以往认为对紫杉的植物化学成分研究已经达到至善境地的传统观念,为紫杉烷类化合物的生物转化和化学合成以及新的抗癌药物开发开辟了新的天地。

据介绍,所谓化学结构新骨架是指在有机化学分子中未曾发现过的基本碳—碳键结构。这种结构就像人和动物体内的骨架一样,具有十分重要的作用。紫杉又称红豆杉,由于从其树皮中发现了抗癌药物紫杉醇,20世纪90年代以来一直成为医药研究的热点。关于其化学成分的研究已有100多年的历史,并已从中分离鉴定出400余个化合物。但这400多个化合物从结构类型上分,专家们认为只有6个骨架,最近10年也没有人再发现其化学结构上的其他新骨架。考虑到紫杉烷化学结构在抗癌药物研究开发方面的重要意义,史清文以重新审视的目光,开始了对紫杉烷是否还有新骨架的研究。

在研究中,他首先将4千克的加拿大紫杉针叶粉碎,用24升甲醇浸泡3次,再将甲醇提取液经脱色后减压蒸馏除去溶剂,并悬浮于3升水中,用正己烷除去脂肪化合物。然后再用二氯甲烷萃取,回收萃取后的粗提取物上硅胶柱进行层析,用5%~45%的甲醇、二氯甲烷作洗脱剂进行梯度洗脱,获得45组洗脱液。之后,将每一组分经硅胶柱层析、制备薄层,反复分离与富集,再经反相高效液相层析纯化和精制,并结合核磁共振技术指导,最后在第34、38和41组分中分离出含有新骨架的3个化合物纯品。在此基础上,他通过各种一维和二维核磁共振及高分辨快速原子轰击质谱分析,最后确定了它们的平面结构和立体结构:第一个新骨架是由三个六元环和一个八元环构成的冠状式结构。第二个新骨架是由三个五元环和两个六元环构成的新二萜。其中的三个五元环共用一个碳—碳饱和键,构成了在自然界十分罕见的立体螺旋桨式骨架。第三个新骨架是目前在紫杉属植物中发现的最为复杂的一个新骨架。它由四个五元环和两个六元环构成,也是到目前为止自然界发现的第一个立体双螺旋桨式二萜类化合物。

在取得上述研究成果的基础上,史清文继续深入探索,又从同一种植物中分离鉴定出两个具有与上述骨架相同的衍生物。

据悉,其研究论文已被英国皇家化学会主办的《化学通讯》杂志发表。