丹酚酸B可抑制原代肝星状细胞增殖

时间
2006-07-21

上海中医药大学王晓玲、刘平等研究人员研究发现,丹酚酸B(SAB)(从中药丹参中提取的一种单一成分)可通过抑制血小板生长因子受体(PDGFR)的表达而抑制体外培养的原代肝星状细胞(HSC)增殖,这种作用与SAB的抗氧化作用有关。

肝纤维化是肝脏对各种慢性损伤的修复应答过程,HSC获得增殖能力并活化为肌成纤维细胞样细胞,被认为是肝纤维化形成的关键,因此HSC常作为肝纤维化治疗的靶细胞。血小板生长因子是最强的刺激HSC增殖因子,其氧化应激作用也受到人们的广泛关注。SAB是丹参的主要水溶性成分之一,以往研究显示,SAB的抗肝纤维化效果与γ干扰素的结果相似,体外研究发现它可抑制传一代培养的HSC的增殖,抑制转化生长因子-β1(TGF-β1)在HSC中的信号转导。

为了深入研究SAB抗肝纤维化及影响HSC的机制,研究人员以SAB作用于HSC培养,把处于静止期的HSC为研究对象,观察SAB对丙二醛(MDA)和PDGF刺激的HSC增殖的影响。研究者采用原位灌注流消化大鼠肝脏,通过梯度离心分离HSC,以MTT法(测定吸光度值)观察细胞的增殖能力,以免疫组化法检测PDGFR含量。研究结果显示,各组对MDA刺激的原代HSC增殖有显著变化,正常对照组的吸光值是0.213,MDA组的吸光值是0.253,MDA组与正常组相比可明显增加MTT吸光度(P<0.05)。1毫摩尔/升SBA和10毫摩尔/升SAB皆可显著抑制MDA刺激的HSC吸光度增加(P<0.01)。各组对PDGF刺激的星状细胞增殖有显著变化,正常对照组的吸光值是0.281,PDGF组的吸光值是0.347,而1毫摩尔/升SAB组的吸光值是0.228,10毫摩尔/升SAB组的吸光值是0.183,其抑制作用有显著性差异(P<0.01),说明其可抑制PDGFR的表达。结论显示,SAB可通过抑制PDGFR的表达而抑制体外培养HSC的增殖。