在日前召开的第十五届世界药理学大会上，我国著名药理学家、哈尔滨医科大学校长杨宝峰教授做了有关心血管药物作用新靶点的研究报告，介绍了他领导的课题组在相关领域所取得的进展，引起与会者浓厚的兴趣。
杨宝峰教授的课题组利用膜片钳、基因钳、激光共聚焦及分子生物学技术等，清晰地阐述了M3受体的生理功能，并全面系统地揭示了乙酰胆碱受体的各个亚型在心脏的组织分布和细胞分布特点，他们通过实验首次发现M3受体亚型耦联的一种新的延迟整流性钾电流（IKM3）具有多种生理功能，与心律失常、心肌缺血损伤、心肌细胞凋亡等病理过程密切相关，可以作为有关药物的作用靶点，为筛选心血管病新药提供了新的途径。
M3R/IKM3是抗心律失常药物作用新靶点
据杨宝峰介绍，目前抗心律失常药物的总有效率仅在30％～60％左右。从药理学专业角度看，研究心脏离子通道的生理作用、药理特性及与心律失常的关系，其关键技术难题就是如何发现新的抗心律失常药物作用的靶点。
课题组分别以结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常模型和膜片钳技术为基础，观察M3受体的干预作用及作用机制。结果显示M3受体阻断剂4DAMP加重结扎大鼠冠状动脉前降支所致心律失常，而M3受体激动剂胆碱能明显对抗其作用。其他亚型受体阻断剂，M1受体阻断剂、M2受体阻断剂和M4受体阻断剂对结扎大鼠左冠状动脉前降支所致急性心律失常无影响。在膜片钳实验中发现,胆碱可激活一种延迟整流钾电流(IKM3),此电流可被M3受体阻断剂4DAMP明显抑制。而M1、M2和M4受体阻断剂对胆碱介导的电流无作用。这些都证明了胆碱通过激动心肌M3受体诱发IKM3，并在维持心脏离子通道平衡中起重要作用，而M3受体/IKM3是一个新的抗心律失常靶点。
M3受体激动可抗心肌缺血损伤
杨宝峰介绍，课题组通过结扎大鼠左冠状动脉前降支建立急性心肌缺血模型，给与M3受体激动剂胆碱和阻断剂4DAMP进行干预，结果发现缺血前15分钟静脉注射胆碱可明显提高血清超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低丙二醛（MDA）含量，降低心肌梗死面积，减少调亡细胞的数量，并可增加Bcl-2表达，减少Fas表达，而预先5分钟给与M3阻断剂则可逆转胆碱的作用，这些都证实了M3受体激动可以明显地抗心肌缺血损伤，对心肌细胞损伤具有保护作用。因此M3可能会成为一个新的抗心肌缺氧缺血损伤的新靶点。
M3受体与心肌细胞凋亡有关
杨宝峰介绍，课题组以H2O2诱导大鼠培养心肌细胞损伤模型为基础，给予M3受体激动剂胆碱和M3受体阻断剂4DAMP进行干预。末端标记法(TUNEL)行细胞凋亡检测；WesternBlot蛋白印迹检测凋亡抑制蛋白Bcl2。结果显示胆碱可显著降低H2O2对心肌细胞的损伤，提高心肌细胞存活率,并降低细胞的凋亡率；胆碱可增加凋亡心肌细胞Bcl2的表达；M3受体阻断剂4DAMP可逆转胆碱的上述作用。而且，实验证实，M3受体激动对H2O2诱导的心肌细胞损伤有保护作用，对于缺氧缺血诱导的心肌细胞凋亡同样具有保护作用。这些都表明M3受体在今后可能会成为治疗与心肌细胞凋亡相关疾病重要作用靶点。
杨宝峰在接受记者采访时指出，目前课题组的研究成果有助于发现新的抗心律失常药物，并且会使人们对一些临床上原有的抗心律失常药物产生新的评价，但是这些只是最基础的研究，距离筛选出新的药物还很远，还有大量的研究需要做。
