β受体阻滞剂与肾上腺素能β受体特异性结合,可竞争性、可逆性地阻断各器官中肾上腺素能β受体的作用,因此在心血管病的治疗中起主要作用。多年来β受体阻滞剂被广泛用于心肌缺血、心律失常和高血压的治疗。近年,β受体阻滞剂已在慢性心力衰竭治疗中显示出显着的疗效,成为慢性心力衰竭治疗的基石。但是,不同的β受体阻滞剂在疗效和不良反应等方面还具有显着差异。
一、水脂双溶性药物具有较好的药代动力学特性
β受体阻滞剂分类方法中与临床应用关系最密切的是选择性分类和溶解性分类。
根据选择性分类可以分为非选择性β受体阻滞剂和选择性β1受体阻滞剂。选择性β1受体阻滞剂可以避免许多因阻断β2受体引起的不良反应,例如哮喘发作、乏力、外周血管缺血以及掩盖低血糖症状等。新型非选择性β受体阻滞剂由于同时阻断了α受体而减少了因阻断β2受体所带来的血管收缩性不良反应。
根据溶解性分类可以将β受体阻滞剂分为水溶性和脂溶性,这种分类法与药代动力学具有很大的相关性。水是药物转运的载体。药物在吸收部位必须具有一定的水溶解度,当药物处于溶解状态时才能被吸收,因此药物必须有一定的水溶性。同时,细胞膜的双脂质层结构要求药物有一定的脂溶性才能穿透细胞膜。通过化学结构修饰而形成脂溶性基团或侧链,可提高药物的脂溶性,从而促进药物吸收并提高生物利用度。
二、β受体阻滞剂的溶解性分类
1.脂溶性药物:例如美托洛尔、普萘洛尔、噻吗洛尔等可以在胃肠道被迅速、完全吸收,并经肝脏代谢,具有明显的首过效应。
2.水溶性药物:例如阿替洛尔、艾司洛尔,在胃肠道被不完全吸收,以原形或活性代谢物从肾脏排泄。
3.平衡代谢药物:例如比索洛尔和卡维地洛等。比索洛尔胃肠道吸收率高,首过效应低,生物利用度高(90%),为肝肾双通道平衡代谢,且不易进入中枢神经系统。
三、溶解性对药代动力学的影响
药物进入人体后要经过吸收(药物口服后通过口腔和消化道吸收进入血液)、分布(进入血液的药物到达作用部位,产生疗效或引起毒副作用)、代谢转化(药物在肝脏或胃肠道通过酶催化的一系列氧化还原反应发生生物转化)和排泄(药物或代谢物经肾、胆汁或呼吸排泄)等过程。不同溶解性β受体阻滞剂的药代动力学具有较大差异。
比索洛尔在兼有脂溶性优点(高吸收率)的同时,还有水溶性优点(较低的首过效应和血浆半衰期较长),其生物利用度达90%。服药后几乎可被完全吸收(>90%)。比索洛尔通过肝脏(首过效应)代谢的非活性部分不足10%。因此,较高的吸收率加上较低的首过效应使比索洛尔绝对生物利用度达到88%,而且不受进食影响。此外,水脂双溶β受体阻滞剂较少发生药物间相互作用。
四、优良的药代动力学特点便于临床应用
高血压治疗的头对头临床研究结果显示,水溶性β受体阻滞剂阿替洛尔在减少主要心血管病事件特别是卒中方面,效果常常不如对照药物。而脂溶性β受体阻滞剂如美托洛尔及水脂双溶性β受体阻滞剂如比索洛尔的临床研究结果均显示,在慢性心力衰竭和冠心病等方面,这两种药物可显著降低心血管死亡率。此外,β受体阻滞剂是唯一一种被证明能够减少猝死的药物,其作用是其他药物所不能替代的。
