中药早期防治糖尿病肾病取得突破性进展

时间
2006-02-14

日前,由中国中医科学院广安门医院林兰教授承担的国家“九五”攻关项目“糖微康治疗糖尿病肾病的研究”,获得了2005年度首届中国中西医结合学会科技进步奖二等奖。该项目立足中医药理论,通过理论、药学、临床、基础研究,对糖尿病肾病的中医病机、发病机制、中医药治疗特点及其分子生物学机制进行了系统的研究,并开发出了可阻止早期糖尿病肾病向临床糖尿病肾病发展,减轻临床糖尿病肾病患者病情的有效药物。

糖尿病肾病(DN)是糖尿病常见而难治的微血管并发症,已成为糖尿病患者的主要死因之一。迄今尚无有效方法能够防止其发展和恶化。如何有效地防治糖尿病肾病,阻止或逆转早期糖尿病肾病,成为医学科研工作者共同关心的课题。

林兰教授根据以往关于糖尿病肾病的临床与实验研究,参考国内外大量相关研究资料,发现气阴两虚是糖尿病肾病的病机枢纽,是阻止或逆转病势的关键,而瘀血是主要兼夹之邪。益气养阴、活血化瘀是糖尿病肾病的主要治疗大法。阐明了气阴两虚夹瘀是早期糖尿病肾病的主要病机。并根据此理论,研制了中药糖微康。

在临床研究中,科研人员采用随机双盲法对210例早期糖尿病肾病患者进行了比较规范的临床观察研究,制定了客观的疗效评价指标。研究结果表明,糖微康能显著改善临床症状,尤其对改善倦怠乏力、五心烦热、唇舌紫暗等气阴两虚兼夹血瘀症呈现了良好的疗效。可降低尿白蛋白排泄率(UAER),总有效率为78.9%,优于以常规药物治疗的对照组(p<0.05)。可降低空腹和餐后血糖、血脂,其有效率显著优于对照组(p<0.05)。显示出中药具有一定的降脂作用,能改善体内微循环及肾小球滤过功能,保护肾功能,改善肾脏血流动力学,调节肾素-血管紧张素系统的平衡,降低血浆心钠素水平,恢复肾小球滤过功能的作用,降低血清内皮素和IV型胶原含量,恢复肾小球功能。糖微康的总有效率为81.25%,显著优于对照组(p<0.05)。临床对6例早期糖尿病肾病患者进行了肾组织活检。结果表明,肾穿结果基本符合临床早期糖尿病肾病的诊断。符合Mogensen病理分型的II~III期。病理损害程度与临床尿UAER有显著的相关性。

在实验研究中,科研人员制备了糖尿病、糖尿病肾病两种动物模型,以及早期糖尿病肾病的药效评价指标。模型稳定、实用,指标易测,可重复性好。科研人员在国内首次建立了DNA甲基化酶、RNA聚合酶、RNase等相关基因的调控与表达在糖尿病肾病领域的研究新方法。研究结果表明,糖尿病及糖尿病肾病胰组织DNA甲基化水平均升高,作用位点在CpG二核苷酸的C碱基上。糖微康对糖尿病及糖尿病肾病肝组织基因组脱甲基化作用最强,能调节活化肝基因的表达。糖尿病及糖尿病肾病发生后,肾和胰组织DNA甲基化酶活力均下降,糖微康和开搏通治疗后酶活力均有所回升,但糖微康组优于开搏通组。研究人员还建立了体外肾小球系膜细胞培养及血清药理学研究方法。结果表明,糖微康能明显抑制脂多糖(LPS)诱导的肾小球系膜细胞增生;能明显抑制LPS加高糖诱导肾小球系膜细胞增生;能抑制LPS加高糖诱导的肾小球系膜细胞合成系膜基质-胶原的增加;具有减少LPS所致肾小球系膜细胞分泌白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6的能力。

糖尿病肾病为临床的常见病、多发病,目前缺乏有效治疗药物,西药治疗该病有一定局限性。市场上需要高效速效、具有中医特色的制剂。应用糖微康胶囊可阻止早期糖尿病肾病向临床糖尿病肾病发展进程,减轻临床糖尿病肾病患者的病情。