心脑血管疾病是目前影响人类健康的重要疾病,是引起中国城镇居民死亡的首要病因。血管内皮功能在动脉粥样硬化、心脑血管疾病的发生发展中发挥重要作用。以岭医药集团承担的国家973中医药专项课题“络病理论指导血管病变防治的基础研究”即针对这一重大课题展开研究。目前,用络病理论指导组方的通心络胶囊对血管内皮功能障碍的防治取得了显着效果,其内容包括以下三个方面:通心络胶囊对血管舒张/收缩、凝血/纤溶系统的作用和抗炎作用。
通心络改善血管内皮功能
通心络改善血管舒张/收缩功能
1.检测指标
血管内皮功能障碍的特征是血管扩张物质,特别是一氧化氮(NO)合成减少。生理条件下,NO是由血管内皮细胞(EC)生成并释放的,NO进入平滑肌细胞,可分解三磷酸鸟苷(GTP),使环磷酸鸟苷(cGMP)增加,导致血管平滑肌舒张,血管扩张。NO还有诸如抑制血管平滑肌细胞(VSMC)增殖,抗血小板的黏附、聚集,抑制白细胞的黏附、浸润,抗血栓形成等许多生物效应。当血管内皮功能受损时,NO生成减少,可使血管舒张/收缩功能障碍,并导致平滑肌细胞的增生,在支架安置后的血管可发生血管的再狭窄。
血管内皮舒张/收缩功能的评价主要通过血清NO/内皮素-1(ET-1)水平测定,在体肱动脉血流介导的血管扩张(FMD)(对患者临床研究)和离体动脉环对乙酰胆碱(Ach)的舒张反应(动物实验)来判断。
2.动物实验研究
高胆固醇喂饲致动脉粥样硬化(AS)动物(兔)模型腹主动脉和胸主动脉对Ach反应实验研究显示,与高脂喂饲组和正常喂饲组相比,高脂喂饲组+通心络干预组高胆固醇所致的血管内皮功能障碍有所改善(图1),其改善程度与氟伐他汀干预相似。
通心络对高脂(1%胆固醇)喂饲动物(兔)动脉硬化模型内皮功能失调的保护作用实验研究也显示,离体血管条对不同浓度Ach的舒张反应百分比,通心络(0.3g/kg.d)干预组与标准饲料喂饲组相似(图2)。说明通心络可改善其血管舒张反应。该研究还证明,通心络干预显著改善了兔经球囊损伤髂动脉再生内皮的功能。
通心络对球囊拉伤兔模型ET和NO的作用研究显示,经通心络干预后,实验兔球囊拉伤血管的ET水平明显降低,NO水平明显升高,血管内皮功能获得一定改善。通心络对血管成形术后内膜增殖和血管重构的影响研究显示,通心络治疗组比单纯拉伤组和高脂拉伤组动物的血管内膜面积明显改善(P<0.05)(表1)。增殖细胞核抗原(PCNA)的免疫组化图片显示,通心络组PCNA阳性细胞较高脂拉伤组明显减少,细胞增殖明显降低(P<0.05),说明通心络抑制了内膜增殖和血管重构。
实验兔(n=36)外周血管球囊损伤后内膜增生研究显示,与安慰剂组相比,通心络组实验兔球囊拉伤外周血管(腹主动脉和髂动脉)内膜增生程度明显降低(P<0.01)。内膜增生的病理切片(兔腹主动脉剥脱术后7天)显示,通心络组未见血管内膜增生。说明通心络可显著抑制内膜增生,并且通心络对内膜增生程度的抑制显著优于阿司匹林(P<0.01)。
通心络对自发性高血压大鼠[SHR,Wistar大鼠(WKY)]血管舒张功能的影响研究中,不同浓度硝普钠诱导各组大鼠肠系膜动脉舒张的浓度-效应曲线(图3)显示,通心络可显著改善SHR的血管内皮舒张功能。(叶子 整理)
(未完待续)
表1血管成形术后血管形态学测量结果(n=45,mm2)
指标 单纯拉伤组 高脂拉伤组 以岭通心络组
管腔面积1.82±0.781.61±0.67*2.09±0.69*△
内弹力板围绕1.97±0.762.63±0.812.74±0.74
外弹力板围绕2.54±0.903.51±1.063.59±0.92
内膜面积0.15±0.131.02±0.27*0.65±0.41*△
中膜面积0.59±0.190.88±0.34*0.85±0.32*
* 与单纯拉伤组相比P<0.05,△ 与高脂拉伤组相比P<0.05
