活血通络药物有独立于降糖药以外的络脉保护作用

时间
2006-07-04

糖尿病微血管并发症是糖尿病的特异性损害,严格控制血糖可降低糖尿病微血管并发症的风险,但是临床上诸多原因使得血糖达标率很低,这促使我们探索其他防治糖尿病微血管并发症方法。我们运用中医“治未病”和“络病”理论,抓住糖尿病络脉瘀阻这一症结,在降糖的同时积极治络,通过大量的临床观察及实验研究证实:积极运用有效的活血通络药物对糖尿病前期、早中期进行干预,能够起到较好的微血管保护、防治糖尿病早中期的微血管并发症作用,研究证实活血通络药物有独立于降糖药物以外的络脉保护作用。现将运用活血通络药物治疗糖尿病的实验研究工作总结如下。

活血通络药物对STZ(链脲佐菌素)糖尿病大鼠微血管并发症的作用

根据中医“治未病”思想和络病理论,从糖尿病大鼠成模或从成模6个月后分别给予活血通络药物络通粉、丹参滴丸及单味水蛭等进行干预,研究结果显示:这些药物都对糖尿病微血管病变如视网膜、肾脏病变都有较好的防治作用,能明显减轻或者延缓微血管病变的发生发展,且早期干预胜于后期治疗,且应长期治疗应用。特别值得一提的是活血通络药物有独立于降糖药物以外的络脉保护作用,治疗组与对照组治疗前后血糖相当,治疗组在血糖并不下降的前提下起到了延缓微血管病变发生发展的作用。这不仅证明了微血管并发症的可预防性,也为目前糖尿病微血管并发症的临床防治提供了新的思路与方法。

活血通络药物防治糖尿病大鼠视网膜病变的分子机制研究

研究结果显示:①活血通络药物络通对6个月糖尿病大鼠视网膜早期周细胞的凋亡有明显的抑制作用;②活血通络药物络通对6、9、12个月糖尿病大鼠视网膜微血管细胞外基质纤维粘连蛋白、层粘连蛋白的过度表达有很强的抑制作用;③活血通络药物络通对糖尿病大鼠的高脂、高凝、高黏现象有明显的改善作用,但对血糖和体重无明显影响。提示络通对糖尿病血流变异常和血脂紊乱有改善作用,从而抑制了视网膜微血管早期周细胞凋亡,证实络通对大鼠视网膜病变的防治作用是独立于降糖之外的,可能与其能增强糖尿病大鼠纤溶活性,抑制纤维粘连蛋白、层粘连蛋白的过度表达等有关。

活血通络药物对STZ糖尿病大鼠周围神经病变的作用

在临床观察活血通络药物络通对糖尿病微血管并发症的基础上,我们探讨了活血通络药物络通对不同病程3、6、9个月糖尿病大鼠周围神经病变的作用。研究显示随着糖尿病的病程进展,周围神经有髓纤维密度逐渐减少,感觉神经传导P物质减少,而络通进行干预3、6个月或者出现初步病变后治疗3个月,明显改善了感觉神经传导物质和有髓纤维密度的减少,而且神经结构蛋白——神经丝的减少也显著好转。同时研究表明络通明显改善糖尿病大鼠的血脂紊乱、血流变异常,增强了纤溶活性,这是络通防治糖尿病周围神经病变的作用机理之一。

络病的现代生物学基础

借用视网膜微血管消化铺片技术,通过对3、6、9、12个月不同病程的糖尿病大鼠视网膜微血管病变这一典型络病的观察,初步揭示了络病的现代生物学基础:早期血行不畅主要表现为局部微循环血流动力学和全身血液流变学的异常,呈现瘀滞样的病理现象;中期气滞血瘀阶段以血液细胞成分及血管壁周细胞、内皮细胞的功能损害为主,而微血管并无明显病变;后期痰瘀凝结阶段主要表现为细胞外基质的增多,多种血管生长因子的高表达,新生血管的形成,发生纤维化或硬化改变。因此,络脉与微循环具有一致性,是功能和结构的有机统一;络病的本质是微循环障碍基础上的纤维化病变。

此外,糖尿病大鼠视网膜病变经历一个眼底局部微循环功能障碍到微血管结构改变,再到动静脉大血管形态学改变的演变过程,而大血管病变必将引起局部眼外循环障碍,导致附近部位微血管病变。因此,根据取类比象原则,从络病与微循环障碍的关系来看,络病的发生是从小血管病变开始,再到大血管病变,即初病即入络,非病久才入络,而络病的发展则是从络入经,由经入络。