系统性红斑狼疮的病因及发病机制是什么?

时间
2008-12-09

系统性红斑狼疮(SLE)是因免疫失调产生一系列自身抗体的自身免疫性疾病,严重危害人类的健康,发病率接近0.1%,男女比例为1:80.SLE病变可以累及患者全身各个器官,其中最常受累的是肾脏。肾活检发现SLE患者几乎均有肾脏损害的病理改变,即狼疮性肾炎。狼疮性肾炎确诊后,约有20%的患者于10年内发展至肾衰。

SLE的病因包括遗传、环境、内分泌等多种因素。

遗传性因素:过去二十多年的研究表明遗传因素在-SLE的病因中起着重要作用。SLE是一种多基因参与、多种自身免疫反应重叠的系统性疾病。带有人类白细胞抗原(HLA)位点DR2和 DQwl的SLE患者,发病年龄小,对单链和双链DNA以及Ro(不伴La)抗原的反应增强;而带有HLA—DR3和DQw2.L位点的SLE患者,起病年龄晚,抗RO和抗La抗体的发生率高。HLA _DQ位点直接参与SLE发病,而HLA—DR和DP位点则与SLE发病无直接的关系。

环境因素:业已发现,许多环境因素可能参与介导了SLE的发病过程,包括化学药物、金属、毒素、氨基酸、脂肪、糖摄人、紫外线、病毒、细菌及其产物。但是环境因素只有在遗传性因素的基础上才起其诱导作用。

内分泌因素:目前的研究提示,内分泌、神经及免疫三个系统之间相互联系、相互影响;已发现,女性患者的狼疮发病率明显高于男性,妊娠时及分娩后狼疮性肾炎可以加重,这可能与雌激素水平有关。

SLE的免疫发病机制包括B淋巴细胞异常、抗DNA抗体异常、T淋巴细胞异常以及补体系统异常等。在正常个体中,异常的免疫反应(包括高反应性T辅助细胞和高反应性B细胞的免疫球蛋白合成)受到抑制,对机体有潜在危害的免疫复合物被清除;而在SLE患者,其体内的这种抑制性控制机制存在着缺陷。SLE的发病就是由于易感基因与环境刺激之间的相互作用,导致异常的免疫反应,产生具有致病作用的自身抗体和免疫复合物,从而引起器官和组织损伤。

B淋巴细胞异常:骨髓中多克隆B细胞的过度产生,导致多克隆抗体分泌过多,自身抗体的水平与SLE的疾病活动性明显相关。

抗DNA抗体异常:由于SLE患者体内并无游离的DNA,因此许多学者认为凋亡细胞可能是SLE患者DNA抗体产生的原因。现已发现SLE患者外周血内可溶性Fas的水平异常增高,提示可能存在着免疫细胞凋亡机制的障碍。

T淋巴细胞异常:T抑制细胞减少及其对B淋巴细胞调节功能的异常,亦可能与细胞凋亡的紊乱有关。T淋巴细胞的异常又可以引起细胞因子的表达紊乱,产生异常的免疫、炎症反应。

补体系统异常:SLE患者的补体系统缺陷,可导致免疫复合物不能被迅速吞噬而清除,从而导致免疫复合物异常沉积。