多囊蛋白-1C末端片段表达可增强人类肾脏细胞ATP-诱导的Ca(2+)释放

时间
2008-12-09

多囊蛋白-1(PC1)是表达于发育肾脏肾小管上皮细胞和其他管状结构上的一种膜蛋白。最近的研究表明这种蛋白可能在调节多种类型细胞内Ca(2+)水平方面具有重要作用,但是在肾脏上皮细胞方面尚缺乏资料。

意大利费拉拉大学普通病理学部生物化学与分子生物学科的Aguiari G及其同事研究了PC1细胞浆段对人类肾脏上皮细胞HEK-293细胞系中储存Ca(2+)通道活性的作用。他们将PC1细胞浆段1-226氨基酸或26-226氨基酸与人类Trk-A受体跨膜区融合,形成嵌合蛋白,并短暂转染至细胞。他们对TrkPC1野生型和对照Trk剪切肽的表达及其在胞浆中的定位进行观察分析。

他们还在应用PC1嵌合体共转染的细胞中检测细胞Ca(2+)。根据ATP磷酸肌醇途径的激活程度,细胞胞浆Ca(2+)-敏感光蛋白与细胞内储存的Ca(2+)一起释放。

他们发现,TrkPC1多肽的表达可使ATP引起的胞浆Ca(2+)浓度增加,而其剪切体的表达则无此作用。HeLa细胞内Ca(2+)储存远大于HEK-293所储存的Ca(2+)。对HeLa细胞内Ca(2+)进行检测时发现,TrkPC1的表达可增强由组胺激发的胞浆内Ca(2+)的增加,甚至即使在细胞外Ca(2+)不存在的情况下也同样可增加胞浆内Ca(2+)浓度。

Aguiari等总结认为,这些观察结果表明肾脏内及其它上皮细胞中的PC1C末端不仅可上调Ca(2+)通道活性,也可能涉及细胞内储存的释放。