曲格列酮在非酒精性脂肪肝中作用的试验性研究

时间
2008-12-09

美国维吉尼亚大学的Caldwell SH等人的研究表明,曲格列酮(Troglitazone)治疗非酒精性脂肪肝(NASH)的效果并不明显。

曲格列酮属于thiazolidinedione中的一种,是过氧化物酶增殖体激活受体γ(PPARγ)配体,可用于治疗II型糖尿病。由于高胰岛素血症可能是引起NASH的一项因素,因此研究人员认为曲格列酮可能对治疗NASH起到一定的作用,为此,研究人员进行了一项试验。试验在患者中出现由曲格列酮引起的特应性肝炎 肝炎之前开始,在该药物被从市场上撤出之前终止。

被研究对象为10名经组织学检查患有NASH的女性患者(平均年龄44.16岁),除2名患者外,其余8名患者均为肥胖患者(平均体重指数=38.6)。其中1名患者患有II型糖尿病,3名患者患有代偿性肝硬化。对这10名患者所应用的曲格列酮剂量为400毫克/天,用药时间小于或等于6个月。对于出现反应的患者(定义为在治疗结束时ALT水平恢复正常的患者),研究人员再次进行了肝脏活检。对出现反应的患者,研究人员以盲法对两次活检标本进行了比较,并用超薄电子显微镜对标本中的线粒体进行了测量。

结果显示,7名患者在应用曲格列酮后出现了反应,即在治疗结束时ALT水平恢复正常。在3名未出现反应的患者中,1名患者在治疗初期ALT水平恢复了正常,但3个月后ALT又回到了治疗前水平,此时研究人员停止了对这名患者的治疗,其ALT维持在基线水平而且并无其它临床或实验室发现。在出现反应的7名患者中,ALT水平从治疗前的87.38下降至治疗结束时的39.9(P=0.01),AST水平则从77.23下降至30.8(P=0.002)。对这7名患者治疗前后肝脏活检标本的比较显示,所有患者的肝脏中均有持续性脂肪肝存在,尽管其中4名患者肝脏活检标本的炎症坏死分级治疗后比治疗前改善了1级。电子显微镜检查发现治疗后线粒体伸长。

研究人员最后得出结论,经曲格列酮治疗后,70%NASH患者体内ALT水平恢复正常,但这一生化反应仅与轻度的组织学改善相对应,并且随访时所有肝脏活检标本将仍会显示出NASH表现。看待经曲格列酮治疗的NASH患者所出现的肝脏酶正常化现象应持保留态度。进一步的随访活检对于评估此类药物的有效性十分重要,而在组织学水平上,此类药物的有效性似乎相对很一般。