肺间质纤维化根据病因一般分为特发性和继发性两类，均是以弥漫性肺泡炎和肺泡结构紊乱最终导致肺间质纤维化为特征的疾病。近年来不少学者用中医药治疗本病，取得较为满意的疗效，现将研究进展简要述评如下。
1 病名归属
进行性呼吸困难是特发性肺纤维化最突出的症状，伴有干咳或咯痰、体力活动后气短。中医文献中有关本病症状的描述散见于“肺痿”、“喘证”、“肺痹”、“咳嗽”、“肺胀”等疾病，目前尚未统一病名，有学者［1］提出肺纤维化属中医“肺痿”范畴。亦有学者［2］根据《素问·玉机真脏论》：“病入舍于肺，名曰肺痹，发咳上气”及《素问·痹论》：“皮痹之为病……气奔喘满”的论述，结合现代研究，认为肺间质纤维化属“肺痹”范围，肺间质纤维化病理过程中的肺泡壁增厚、渗出物机化、肺泡变形闭锁、间质中的纤维组织收缩、毛细血管数量减少等与古人所论肺痹经络壅闭、气血不行病机相合。我们认为本病多有外邪袭肺或体痹不已邪浊内舍于肺的发病过程，发时有“发咳上气”、“气奔喘满”的症状，当属中医“喘病”范畴，似乎特发性肺纤维化以“肺痹”命名、继发性肺纤维化以“肺痿”命名更为合适，并可参照“肺胀”、“咳嗽”辨证施治。
2 症候学研究
笔者统计了近年来报道的5篇治疗肺间质纤维化的论文［3～7］，共计病例122例，其中急性起病（自起病至死亡不及1年者）12例，表现为呼吸困难逐渐加重、高热、缺氧明显、呼吸衰竭。慢性起病110例，症候表现进行性呼吸困难108例（占88.5%）、干咳或咳嗽90例（占73.8%）、咯痰80例（占65.6%）、紫绀77例（占63.1%）、发热48例（占39.4%）、胸痛16例（占13.3%）、咯血10例（占8.2%）。在有辨证分型的4篇（7例）中，辨证属气阴两虚痰热瘀肺型者66例（占85.7%）。由此可见喘息气短、咳嗽咯痰、紫绀发热为本病主症，气阴两虚，痰热瘀肺型是本病最多见的证型。
3 病因病机
不少医家在继承前人经验的基础上，结合临床体会，对本病病因病机提出了很有见地的观点。如赵氏［8］指出：致病因素侵入人体，留滞肺内，损伤肺脏，继而累及于肾，造成肺肾俱虚，病初在气，久则及血，病机涉及气阴两虚、痰瘀互结、热毒浸淫等多方面，但总属本虚标实，本虚为肺肾气阴两虚，标实为痰、热、瘀蕴肺，而以本虚为主。张氏［9］等认为本病病机属本虚标实，本虚责之肺脾肾；标实责之痰、瘀、热（毒），病情演变主要为：肺→脾→肾→心，肺气虚弱，不能主气；脾失健运，聚湿生痰；肾气亏乏，摄纳无力。本病的急性型与中医的“肺痿重证”、“肺痿沉疴”类似，临床表现多为肺肾气阴两竭及水气凌心的喘脱（心衰），终致肺肾暴脱，阳微欲绝，神明失用（休克）。我们［10］认为：本病病位在肺而与五脏相关，以肺脾肾虚或气虚或阴虚或气阴两虚为本虚一面，痰浊、瘀血、火热为邪实一方；正虚与邪实相互影响，互为因果，形成因虚致实，因实致虚，虚者更虚，实者更实的病理特点。病机总以虚、瘀为关键。临床可见痰热壅肺、气滞血瘀、肺脾气虚、肺肾阴虚等多种证候，而以上盛下虚、本虚标实候为多见。各家的论述虽不尽一致，但大体可归纳以下几点共识：①病位在肺而与脾肾关系密切；②病性属本虚标实，肺脾肾气（阴）亏虚为本虚，外邪、痰浊、瘀血、热毒为标实，二者互相影响，互为因果，上盛（痰热瘀肺）下虚（肾精肾气虚损）候较多见；③病势：初期在肺，以邪实为主，中期影响及肝脾肾，本虚标实并见，晚期累及于心，五脏阴阳并损，转为喘脱、虚劳重症。
4 临床研究
4.1 分期分型施治
我们根据病程之长短及病情的轻重分早、中、晚三期，各期又有夹感发作与慢性迁延之别，夹感发作时可见风寒痰阻及风热痰壅等标实之候，治疗以解表化痰，宣肺降气为主，风寒痰阻候用麻杏二三汤加减，风热痰壅候用桑杏汤、清金化痰汤化裁。病程早期以肺脾气虚痰瘀阻肺候多见，治以益气活血，宣肺化痰，用麻黄连翘赤小豆汤合桂枝汤加减；中期分肺肾阴虚痰热瘀阻候和肺肾气阴两虚痰瘀阻络候，前者治以养阴清热，化痰活血，用百合固金汤合漏芦连翘散加减，后者治以补益肺肾，化痰通络，用保肺饮加丹参、地龙、漏芦等化瘀通络之品；晚期多见脾肾阳虚瘀血水犯候，治以温补脾肾，化瘀行水，用真武汤合桂枝茯苓丸加减。王氏［11］等将本病按其发生发展的进程分6型：①风热犯肺型，用桑菊饮合竹叶石膏汤加减；②痰热壅肺型，以麻杏石甘汤合五味消毒饮加减；③心肺气虚血瘀型，八珍汤加减；④气阴两虚，血脉瘀阻型，生脉散合天王补心丹加减；⑤心脾肾阳虚，水泛血瘀型，真武汤合苓桂术甘汤加味；⑥阴阳俱虚型，参附汤合生脉散加味。共治疗45例，取得满意疗效，并体会心肺气虚血瘀型和气阴两虚血脉瘀阻型较多见，在益气养阴的同时加用活血化瘀药是控制病情的关键。曹氏［12］认为：特发性肺间质纤维化最常见的证型为肺肾两虚、痰瘀互结证和肺肾两虚、痰热蕴肺证，治疗分别采用益气养阴活血化瘀法（药如南沙参、黄芪、苍白术、桃杏仁、瓜蒌、郁金等）和益气养阴清热化痰法（药如太子参、南沙参、黄芩、瓜蒌、桑白皮、生蛤壳、葶苈子等）。许氏［13］将本病分为5型施治，配合静脉点滴川芎嗪注射液，取得满意疗效，①气滞血瘀，肺络失通：药用丹参、桃仁、红花、地龙、橘络、川贝、瓜蒌等。②热毒蕴肺，肺气壅塞：方用清金化痰汤加减。③阴虚痰火，肺失宣降：方用养阴清肺汤合沙参麦冬汤加减。④气虚挟瘀，肺气失降型：方用补肺汤加减。⑤肺肾虚衰，摄纳无权型：方用生脉散合参蛤散加减。以上各家分型方法不一，但均体现了病情由轻及重，病位由浅入深的病机特点，可资临床借鉴。
4.2 专方研究
针对疾病某一阶段的主要病机，确定治则，组成专方，随证加减治疗，也是中医辨证论治的重要方法。不少医家用此方法治疗肺间质纤维化取得一定成效。如唐氏［3］针对本病中晚期多见肺脾气阴两虚夹有痰浊瘀热蕴肺的病机，确定补肾益肺、化瘀清宣、标本兼治的治则，拟基本方：熟地24g、山萸肉12g、北沙参20g、麦冬12g、白果12g、苏子12g、三棱12g，随证加减，治疗13例。结果：显效6例，有效6例，无效1例。张氏［5］等人根据特发性肺纤维化本虚（肺脾肾虚）标实（痰热瘀肺）的病机特点，拟定了益气润肺、化瘀解毒的肺痿方(炙黄芪、太子参、麦冬、三七粉、苏子等)，随证加减，治疗32例，结果：显效6例、有效18例、无效8例，总有效率为75%，在改善症状方面的疗效尤为突出，同时肺功能和血液流变学疗后较疗前亦有明显改善。仝氏［14］针对本病痰热瘀血阻滞肺络的病机，用基本方（当归、地龙、桃仁、枳壳、川芎、全蝎、土茯苓等）加减治疗弥漫性肺间质纤维化46例，痊愈28例，显效14例，无效4例。证明活血化瘀法是治疗本病的有效治法。我们认为本病病机的中心环节是气（或兼阴）虚、痰瘀阻络，故拟补益肺肾，化痰通络法，方用《丹台玉案》保肺饮加减（党参、麦冬、五味子、紫菀、海蛤壳、旋覆花、丹参等）共治疗30余例，取得较好疗效，我们体会：中药在改善喘咳气短等症状、提高生活质量、延长生存时间、提高免疫功能等方面有一定优势，值得深入进行药理毒理及临床研究，以期研制出有效的中药新药。
5 实验研究
5.1 造模研究
1978年Snider［15］等使用博来霉素A2复制弥漫性肺间质纤维化模型获得成功。1998年茹氏［16］等报道用Co60照射大鼠、小鼠博莱霉素腹腔注射、大鼠CCI4腹腔注射3种方法复制出肺间质纤维化模型，三种方法所需时间分别为90、53、35d，3种方法所致肺纤维化的病理改变大致相同。以上方法复制的肺纤维化模型已被公认适用于对病的研究，但若研究中药对肺纤维化某一证型的作用，我们认为需复制病证一体的模型，这方面的研究尚未见报道。
5.2 药物研究
5.2.1 肺纤康：刘氏［17］等观察了肺纤康与对照组维生素E对小鼠肺纤维化模型肺组织脂质过氧化物（LPO）和超氧化物歧化酶（SOD）的影响，结果肺纤康降低LPO含量、提高SOD活性的作用均优于维生素E（P＜0.01）。证实肺纤康对肺纤维化有一定的治疗作用。
5.2.2 补气通肺饮：欧阳修河［18］等报道用补气通肺饮灌胃治疗肺纤维化模型大鼠，并设地塞米松对照组，结果两组均可提高肺组织超氧化物歧化酶活性，降低羟脯氨酸含量和脂质过氧化物水平，病理检查显示两组均可明显减轻肺泡炎和肺纤维化的程度，但补气通肺饮组疗效较为明显和持久。
5.2.3 肺康灵：牛艳艳［19］等通过测定肺纤维化模型大鼠的肺系数、肺组织过氧化脂质和羟脯氨酸含量，并观察肺组织形态学变化，认为肺康灵胶囊可显著降低大鼠肺系数，减轻肺间质成纤维细胞增生及炎性细胞浸润，显著降低肺组织羟脯氨酸含量、血清过氧化脂质含量及单胺氧化酶活性，提示本药对肺纤维化有一定的防治作用。
5.2.4 丹参:有人［20，21］报道丹参的有效单体IH764—3对博莱霉素所致大鼠肺纤维化具有明显的预防和治疗作用，电镜观察证实治疗组肺胶原形成细胞数量、炎性细胞渗出、胶原纤维和弹力纤维都较模型组明显减少。进一步研究表明IH764—3可抑制肺胞巨噬细胞分泌成纤维细胞生长因子（FGF），并对肺胞巨噬细胞刺激成纤维细胞增殖有阻断或抑制作用。
5.2.5 川芎、当归：戴氏等［22］对博莱霉素造模大鼠腹腔注射川芎嗪注射液、当归注射液，并设正常组及模型组，各组均于4周后处死，作组织病理学检查，并用电子计算机图像分析仪进行肺泡炎和肺间质纤维化定量分析，结果川芎嗪治疗后肺泡炎和肺间质纤维化明显减轻，当归次之。提示中药川芎嗪、当归治疗肺间质纤维化疗效满意，副作用小，为肺纤维化的中药治疗提供了依据。
5.2.6 雷公藤：钟氏等［23］观察雷公藤T4单体腹腔注射对肺纤维化模型大鼠肺组织病理及肺羟脯氨酸含量，结果表明雷公藤T4单体可使肺泡炎和肺纤维化程度有所减轻，并使肺羟脯氨酸含量下降，说明T4单体具有一定的抗肺纤维化的疗效。
6 问题及展望
综上所述，近年来中医对肺间质纤维化病因病机的认识渐趋统一，中医药治疗本病的疗效肯定，前景令人鼓舞，对个别复方、单味药及其单体的疗效机理已有深入研究，但就总体而言，本病的研究尚处在起步阶段，存在的问题有：①病名归属、诊断及辨证分型标准、疗效评定标准均不统一，不同资料间的可比性差；②对证型分布及辨证规范化缺乏大宗病例的研究；③临床研究缺乏严密的科研设计，宏观的症状体征指标多，微观多层次客观定量的指标少，回顾性研究多，前瞻性研究少，致使研究结果说服力不强，难以在国际学术界交流；④缺乏深入的机理研究，实验研究限于少数几种药，复方的研究较少，且大多限在器官及细胞水平，在分子水平的研究较少，更无基因和免疫遗传学研究；⑤动物模型未能体现中医证型，对常见的证型应研究病证结合的模型。今后应在全国范围内制定统一的诊断、分型及疗效评定标准，进行证候规范化的研究及中西药疗效优势比较的研究，对有效方药进行器官、细胞、分子、基因等多层次多靶点的研究，阐明其疗效机理，进而研制出治疗本病的有效新药，使中医药在疑难病症的治疗上发挥更大的作用。
赵兰才,男,36岁,在读医学博士生,主治医师.
参 考 文 献
1，晁恩祥,张纾难.肺痿再辨识.北京中医药大学学报,1997,20(5):14～15
2，宋建平.肺痹古今论.中华医史杂志,1998,28(4):212～215
3，唐玲华,李春生.特发性弥漫性肺间质纤维化13例治疗报告.中医杂志,1997,38(1):34～36
4，张天嵩,赵子贤,马，君,等.补气通肺汤治疗特发性肺纤维化12例.浙江中医杂志,1999,(2):54～55
5，张纾难,李兰群,张洪春,等.益气润肺化瘀解毒法治疗特发性肺纤维化临床研究.北京中医药大学学报,1999,22(3):57～59
6，陶，凯,周晓圆.肺通口服液治疗间质性肺病20例.北京中医,1997,16(2):13～15
7，金，洪,张进川,黄玉蓓,等.老年人特发性肺间质纤维化45例临床分析.中华老年医学杂志,1996,15(4):241
8，张天嵩,马，君,韩，镭,等.赵子贤辨治弥漫性肺间质纤维化经验.浙江中医杂志,1998,(3):102～103
9，张纾难,晁恩祥.对急性型特发性肺纤维化治疗难点的思考.中国中医急症,1998,7(4):176～178
10，王海彤,武维屏.中医药治疗弥漫性肺间质纤维化信息讨论.中国中医药信息杂志,1996,3(7):25～27
11，王书臣,崔天红,王，伟,等.弥漫性肺间质纤维化辨证心得.中医杂志1998,39(9):532～533
12，万毅刚.曹世宏论治间质性肺病与特发性肺纤维化.江苏中医,1998,19(2):11～12
13，许振亚,陈景礼,徐振荣,等.特发性肺间质纤维化的辨证论治.浙江中医杂志,1997,(12):533
14，仝润芍.血府逐瘀汤加减治疗弥漫性间质性肺炎46例.河南中医,1996,(16):233
15，Snider GL,Celia BR,Goldstein RH,et al.chronic interstitial pulmonary fibrosis produced in hamster by endotracheal bleomycin.Am Rev Respire Ids，1978,117(2):289～294
16，茹永新,刘杰文.鼠肺纤维化模型与中药活血化瘀治疗.中国中医基础医学杂志,1998,4(增刊):206
17，刘晓滨,姜晓姝,周亚滨,等.活血化瘀、益气养阴法对实验性肺纤维化LPO和 SOD的影响.中国中西医结合杂志,1994,14(12):733～735
18，欧阳修河,韩荣庆,张天嵩,等.补气通肺饮对大鼠肺纤维化的作用.中药新药与临床药理,1999,10(2):93～94
19，牛艳艳,顿，颖,武玉鹏,等.肺康灵对实验性大鼠肺纤维化的作用.中药药理与临床,1997,13(4):37～38
20，陈祥银,西品香,严仪昭,等.764-3对大鼠实验性肺纤维化的保护作用.中国医学科学院学报,1992,14(2):263～265
21，华国勋,崔衍贞,刘杰文,等.IH764-3抑制博莱霉素引起的成纤维细胞增殖.中国医学科学院学报,1994,16(5):390～393
22，戴令娟,侯，杰,蔡后荣,等.川芎嗪当归治疗肺间质纤维化的实验研究.中华结核和呼吸杂志,1996,19(1):26～28
23 钟殿胜,朱元珏,郭子建,等.雷公藤T4单体治疗肺纤维化的实验研究.中华结核和呼吸杂志,1997,36(8):546～547
