本报讯 不久前在波士顿举行的国际血栓和止血协会第22届大会上公布了一项临床研究结果，这项有关口服Xa因子抑制剂伊多塞班（edoxaban)的IIb期跨国研究表明，与每天服用两次该药的非瓣膜性心房颤动(AF)患者相比，每天服用一次能够减少出血。这表明，伊多塞班发生出血与其在血液中的最小浓度有着极为密切的联系；与服用药物总量或者最大浓度相比，最小药物浓度可更好地反映出血情况。
伊多塞班是一种能够直接抑制 Xa 凝血因子的口服抗凝血剂，被认为可能是一种预防动脉和静脉血栓栓塞的潜在新疗法。
这项IIb期临床试验的药代动力学分析，研究比较了每天服用1次30毫克或60毫克伊多塞班的患者与每天分两次服用30毫克或60毫克的患者发生的出血情况，及其与血液中药物浓度之间的关系。通过采用新的非瓣膜性房颤患者卒中一级预防危险评估方法——CHADS2评分，共有1146名 CHADS2指标大于或等于2的心房颤动患者参与了这项为期3个月的研究。患者被随机分组，在12周内服用伊多塞班（4种固定剂量摄入：每天给药1次30毫克或60毫克；每天给药两次30毫克/次或60毫克/次）或华法林（剂量根据INR目标值2.0~3.0进行调整）。前4周每周检查一次INR，然后每隔两周检查一次。调查者、发起者和研究对象并不清楚伊多塞班的剂量，但是服用华法林的患者知道他们被随机分到了华法林一组。
研究分析了药物浓度达到最高点（Cmax）、最低点（ Cmin）时的患者整体出血率，结果发现，每天给药两次，通常会使血液中的药物浓度值更加一致，而Cmin值不会下降到每天给药1次时的低浓度水平，Cmax值也不会上升到每天给药1次时的高浓度水平。
出血情况使用国际血栓和止血协会制定的指导方针进行评估，这些方针是目前用于心血管疾病临床研究的最灵敏的衡量标准。结果发现，在每天服用1次伊多塞班的治疗组中，摄入量为60毫克的17名患者（7.3%）和摄入量为30毫克的13名患者（5.5%）出血率最低；在每天服用两次伊多塞班的治疗组中，摄入量为60毫克/次的33名患者（18.3%）和摄入量为30毫克/次的31名患者（12.7%）出血率最高。
研究人员表示，在对每天服用1次伊多塞班的患者进行药代动力学评估时发现，与每天总剂量相同但分两次服用的患者相比，每天服用1次的患者最小浓度值更低，出血情况也更少；原本以为伊多塞班最大浓度更高的患者，在该研究中也就是每天1次服用完总剂量的患者的出血情况最多，但结果恰恰相反。这或许是因为每天服用一次伊多塞班所达到的更低的Cmin值在一定程度上有助于正常止血系统的暂时性重建，这或许就是为何每天1次的剂量能够降低出血率的原因。
（美通）
