在国内，提起透皮贴剂，人们往往会想起我国传统的狗皮膏药。那么狗皮膏药和现代透皮释药系统有什么异同，透皮释药这种剂型有什么优点，企业应该如何进行该类产品开发？北京美兰德医药信息咨询有限公司受中国医药报委托，就此问题于近日走访了医药专家和相关企业，通过资料收集、专利研究、对该剂型产品和技术发展现状进行调研，以了解该新剂型的市场现状并预测其发展前景，为企业和研发机构研发相关产品和决策做参考。本版将分三期刊登该调查的主要内容。
透皮释药系统（transdermal drug deliverysystemTDDS）于20世纪80年代出现后，引起了医药行业巨大的兴趣。透皮释药系统的优势在于去除了肝脏的首过清除效应，避免了药物化学与生物效应对于胃肠道的刺激，降低或避免副作用的发生，而且由于药物的靶向性较好，药物的使用剂量也大为减少，病人使用也较方便。
透皮释药系统是现代给药系统研发的重要组成部分。美国医药界认为，在今后10年～15年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮吸收制剂品种
资料显示，2001年全球各制药公司15％的财务预算用于释药系统的研发，半数以上的经费用于口服药物系统。在现代释药系统的研发中，口服制剂仍然占据绝对优势，但由于要满足不同疾病与患者的需要，大量新型给药系统如透皮释药系统、植入式释药系统、吸入释药系统均受到了制药公司研发的青睐。据美国IMS2002年调查显示，透皮释药制剂产品目前占7％的市场份额，远比不上口服释药系统（如图1所示）。这也表明给药方式的发展与多种因素相关，只靠一种剂型很难满足患者的治疗需求。
由于透皮释药系统药物药效作用与药物成分、剂量、使用部位、皮肤类型、病人年龄、皮肤类型的有效附着等多种因素有关，因此对研发力量要求很高。专家认为，该类药物必须有从研发到产品上市的通路保证，才能完成其开发。
美国是全球制药工业最发达的国家，目前美国研发的透皮释药系统药物占有全球该类药物份额的56%，欧洲占32%，日本占7%（如图2所示）。专家称，在世界药品市场，1999年透皮制剂的销售总额约为11亿美元，2000年增至13亿美元，2002年为30亿美元，透皮释药系统药物市场增长前景非常乐观。
市场调查显示，在未来10年内，透皮释药系统药物市场的年度复合增长率仍将保持两位数，远远超过医药工业的平均增长率。美国医药界认为，在今后10年～15年内，有1/3的现用药将开发相应的透皮释药制剂品种。
由于近期国际上将有更多透皮释药系统药物完成临床后期研发上市，因此该类药物市场将因药品数量和治疗领域的扩增而加速成长。治疗领域也将涉及注意力缺失、多动症、帕金森氏病、女性性功能障碍、疼痛、骨质疏松症、激素替代治疗等。
透皮释药系统新药品种日益增多，目前这类药物市场大多被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领
透皮释药技术使药物恒速持续通过皮肤各层进入血液，可以达到静脉持续给药效果，而且使用方便，成本也较低。所以，这一技术自20世纪70年代出现以来，就受到国际医药界的广泛重视。到20世纪90年代，已有10多种产品上市，并取得很大成功，从而掀起了透皮释药制剂的开发浪潮。
据了解，在美国，目前已有超过35个透皮释药药物上市，大约16个活性化合物已经获准在全球使用。目前透皮释药系统的主要药品市场被心血管系统用药、止痛药、激素类药品等长效治疗药物所占领（如图3所示），已上市的透皮制剂药物品种有东莨菪碱、可乐定、硝酸甘油、硝酸异山梨酯、雌二醇/地屈孕酮、睾酮等，近年上市的新品种有复方水杨酸/三氯生贴片、周效雌二醇透皮贴片、雌二醇(地屈孕酮)贴片复合包装制剂、雌二醇凝胶剂、硝酸异山梨酯透皮喷雾剂和复方左炔诺孕酮(雌二醇)透皮控释贴片等。
目前销售额最高的透皮释药药物为止痛药芬太尼，该药可谓透皮释药系统中的重磅炸弹。2002年，芬太尼透皮贴片销售额为15.9亿美元，比上一年增长24%（如图4所示），显示了透皮制剂在市场上的强劲增长。芬太尼长效贴片作用时间为72小时左右，避免了血药浓度形成峰顶和峰谷的波动，从而减少了不良反应的发生，改善了镇痛效果，对于肿瘤等患者的疼痛具有良好的治疗作用。
透皮释药系统药物在一些传统剂型占主导地位的领域，也受到了广泛的欢迎。7天避孕经皮释药贴片产品OrthoEvra的畅销表明了透皮释药可以用于一个相对成熟的治疗领域，2002年该产品成为同类市场上第二大畅销药物，满足了消费者的需求。而在此前，该类药物基本上被每天口服的药品所垄断。
透皮释药系统药物的优势
与传统的给药方式相比，透皮吸收制剂有以下优点：①可产生持久、恒定和可控的血药浓度，从而减轻不良反应。②避免肝脏的首过效应，提高药物的生物利用度。③减轻注射用药的痛苦。④患者可自己用药，出现问题可及时停药，使用方便。⑤减少给药次数和剂量。
透皮释药系统作用时间较长，因此适合一些需要维持血药浓度和用药方便性要求较高的疾病治疗，如糖尿病，哮喘，心血管疾病等，从国际上现在上市的药品看来，还包括精神疾病、疼痛、避孕药等。（本调查为本报委托北京美兰德医药咨询公司进行。未经允许，不得转载。本栏目欢迎企业参与协办，联系电话：13651321403。）
图12002年美国释药系统产品集中度（数据来源：IMS）
图2全球TDDS的分区市场份额（数据来源：IMS）
图3全球TDDS药品销售市场份额（来源：IMS）
图4美国部分TDDS处方药的销售额(美元)(数据来源：IMS；M为百万，B为十亿)
