路窄车多小心慎行他汀药物注册热埋下竞争种子

有前景的新药定会受到众人追踪，瑞舒伐他汀钙（别名洛伐他汀）就是一个这样的产品。11月22日，国内最早的两家申报瑞舒伐他汀钙的单位——天津市金士力药物研究开发有限公司和北京福瑞康正医药技术研究所两家原料药通过审批。而其他大部分厂家产品仍处于审理阶段。

从现有的临床验证结果和与同类产品的比较看，瑞舒伐他汀钙降脂效果好，据称为目前较强效的降脂药物。瑞舒伐他汀钙由日本盐野义公司（大阪Shionogi公司）研制开发，属于合成类他汀药物。1998年4月转让给英国阿斯利康公司。2000年12月，阿斯利康将瑞舒伐他汀钙的商品名定为“可定”，2001年4月日本首先上市，2002年在荷兰上市，2003年8月在美国获得批准，由此成为进入市场的第七个他汀类药物。其欧洲专利于2017年到期。

据健康网新药跟踪调查显示，自2003年3月至今，已有28家国内、进口与合资企业陆续向国家食品药品监督管理局递交注册申请，其中原料药有24家，胶囊剂有8家，片剂24家。特别是今年，申报数量由2003年的4家迅速增加到24家。其中阿斯利康作为原研机构，其进口原料和制剂已于2003年3月和2004年7月分别获得进口批件。

瑞舒伐他汀对于国内企业来说还是一个全新的产品，市场开拓与临床推广还需要做大量工作。然而目前众多企业集中申报现象显然已给这个尚未“出生”的产品埋下了竞争的种子，建议仍有仿制意向的企业谨慎决策。

表1：开展瑞舒伐他汀钙原料药研究和生产的机构

表2：开展瑞舒伐他汀钙胶囊研究和生产的机构

表3：开展瑞舒伐他汀钙片剂研究和生产的机构

(文中资料来源：健康网新药调查数据库，按申报时间先后排序)

链接：目前国际市场上他汀类药物基本情况

1.洛伐他汀。默克公司首创的降血脂药，于1987年首次上市，商品名“美降之”，1989年进入中国市场。1991年世界销售额为10.92亿美元，1992年为12.85亿美元，1993年达13.5亿美元，然后逐年下降，1998年为7.45亿美元，2001年为5.1亿美元。目前国内有多家药厂生产此类制剂和原料，并且原料药已打入国际市场。

2.辛伐他汀。默克公司研制的降血脂药，于1998年首次上市，商品名“舒降之”。长效，每日服一次。1992年即进入世界销售最好的心血管药的第十位。1998年其销售额达39.45亿美元，比上年增长10%；但2002年便出现下降趋势，2003年销售额比2002年下降10%，达50.11亿美元，居销售额领先产品的第三位。国内已有多家药厂生产，专利期将于2005年12月到期，国内已有多家企业仿制并出口原料。

3、普伐他汀。日本三共公司研制，1989年首次在日本上市，商品名“美百乐镇”，1996年全球销售额为9.5亿美元，年增长2%。经三共许可，百时美-施贵宝公司生产的普伐他汀，商品名“普拉固”，1996年销售额为5.8亿美元，年增长是5.5%。而到了1998年，普拉固（16.43亿美元）超过美百乐镇（13.25亿美元）。2003年“普拉固”世界销售总额为28.27亿元，居销售额领先产品的第十一位。“美百乐镇”销售总额14.71亿美元，位居世界销售排名第四十三位。我国对其原料药、片剂、颗粒剂进行了行政保护，现已到期。国内除两家合资企业外未见有产品上市，但原料药有出口。

4.氟伐他汀。商品名来适可。由诺华旗下的山道士公司研制的完全合成HMG-CoA还原酶抑制剂，于1993年12月首先在英国上市，1997年进口我国。来适可1999年全球销售收入为4亿美元，2003年销售增长速度剧增，为7.34亿美元，同比增长27%。我国已对其化合物及其制剂进行了行政保护，没有国产品上市，但国内已有几家企业可生产原料并出口。其欧洲专利于2011年6月到期。

5.阿托伐他汀钙。商品名立普妥，由美国华纳-兰勃特公司研制开发，1997年上市，之后并入辉瑞公司。2003年“立普妥”在全球创下了92.3亿美元的业绩，成为当年全球销售第一位药品。在我国，同品种“阿乐”由北京红惠生物制药股份有限公司于1999年6月作为二类新药获新药临床研究，同年9月获新药证书，并在国内独家生产，享有8年的保护期。巧合的是，华纳-兰勃特公司的立普妥在1999年9月获准中国申请药品行政保护。阿托伐他汀钙欧洲首期专利将于2009年9月到期。目前阿托他汀钙原料国内已有企业仿制并出口。

6.西伐他汀。拜耳公司开发，1997年上市。因存在较高的横纹肌溶解发生率，拜耳公司已在2001年8月主动将其撤出市场。

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