新生儿呼吸窘迫综合征（neonatalrespi ratory distress syndrome，NRDS）是指由于肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）缺乏而引起的严重呼吸衰竭疾患，病死率极高。据悉，我国每年约有1600万的新生儿，NRDS的发病率大约是0.5%。而在美国，每年约有2万~3万新生儿患此病，占妊娠数的1%。
1959年，美国学者Avery和Mead证实了PS缺乏是新生儿死于NRDS的主要原因。1980年日本学者Fujiwara首次用从牛肺提取的表面活性剂治疗NRDS。到1991年，全球应用PS的病儿已达3万例以上，显著降低了NRDS的病死率。1990年，美国FDA正式批准使用PS治疗NRDS。近10年来，PS的疗效已被大量临床实践证实，成为NRDS的主要治疗药物。
我国一直使用进口PS制剂抢救NRDS患儿。日前，由我国自主研发的首支国产PS制剂宣布上市，有望打破进口药一统天下的市场格局。
治疗NRDS PS作用无可替代
因PS不足或缺乏导致的NRDS主要发生于：①早产：小于35周的早产儿，因肺部Ⅱ型细胞发育未成熟，PS生成不足；②缺氧、酸中毒、低温：均能抑制早产儿出生后PS的合成；③糖尿病孕妇的胎儿：其胎儿胰岛细胞增生，而胰岛素具有拮抗肾上腺皮质激素的作用，延迟胎肺成熟；④剖宫产：因其缺乏正常子宫收缩，刺激肾上腺皮质激素增加，促进肺成熟，PS相对较少；⑤通气失常：可影响PS的合成；⑥肺部感染：Ⅱ型细胞遭破坏，PS产量减少。
据专家介绍，PS分布于肺泡表面，为以二棕榈酰卵磷脂(DPPC)为主的磷脂蛋白复合物，其主要作用是：①减低肺泡表面张力；②保持肺泡的稳定性；③减少液体自毛细血管向肺泡渗出；④防御功能。
胎儿的PS从妊娠22周~24周开始合成，在35周~36周达到成熟，在妊娠34周以前的早产儿会有肺表面活性物质缺乏，加之酸中毒、缺氧、低温等因素常使早产儿肺表面活性物质的合成减少，不能满足需要。当初生的早产儿费大力第一次吸气后将气体呼出时，由于缺少表面活性物质，不能维持肺泡稳定性，肺泡膨胀不全（肺不张），以致第二次、第三次吸气仍需极大的负压，而呼气后仍为肺不张。其结果是肺不张导致缺氧，又使肺表面活性物质减少，同时由于呼吸费力、呼吸肌疲劳，以致肺不张更为加重，形成恶性循环，此即NRDS的基本病理生理变化。
根据表面活性物质缺乏是新生儿呼吸窘迫综合征的基本病因，应用肺表面活性剂治疗该病自20世纪80年代以来在临床上已取得成功。“没有PS制剂这种药之前怎么办呢？就只能使用呼吸机将肺吹开，但很容易造成肺部损伤，而且合并症也多，病死率依然很高。使用PS制剂治疗NRDS是一种替代疗法，即缺这种物质就补这种物质。”我国第一个肺表面活性剂的主要研制者、首都儿科研究所呼吸功能实验室董声焕教授告诉记者。
国外有研究认为，预防性应用PS能将早产儿或低体重儿RDS的发生风险降低20%～30%，RDS的死亡风险降低40%。
生产PS 有能力国家寥寥无几
PS制剂大致可以分为自然提取和人工合成两种。制备自然PS制剂的原料以哺乳动物(牛或猪)肺最为常用。可将全肺制成组织匀浆提取，也可自肺灌洗液制备。通过高速离心或柱层析将有效成分分离后用有机溶剂萃取，制剂以冷冻干粉或混悬液形式供临床应用。人工合成PS制剂的主要成分是DPPC，为了增进DPPC的表面吸附分布功能，常加入一些其它成分。自然PS制剂由于含有蛋白，其表面活性明显高于合成PS制剂。
目前，世界上仅有美国、德国、意大利、日本等少数国家能够自己生产PS制剂。国外常用的PS制剂主要有以下几种：①Surfactant-TA：最早应用于临床的制剂，全牛肺提取，东京田边制药株式会社生产，商品名Surfactan。同种制剂在美国生产的商品名为Beractant(Survanta)。②BLSE(加拿大生产)和CLSE(美国生产)：分别由6月龄及新生小牛肺灌洗液提取，制备工艺基本一致。后者由美国Ony公司生产，商品名Infasurf。③SF－RII：由德国Thomae公司生产，商品名Alveofact，自牛肺灌洗液提取。④Curosurf：意大利Chiesi Farmaceutici公司生产，由全猪肺提取。⑤Exosurf：美国Burroughs Wellcome公司生产，由DPPC加十六烷醇和四丁酚醛制成。
另据董声焕教授介绍，国际上还有学者正在研究利用生物基因工程研制PS制剂，并且已经有此类制剂应用于临床。
国产PS问世 进口药不再一统天下
我国自2001年以来一直使用进口PS制剂抢救NRDS患儿，而且截至目前国内仅有一种PS制剂被批准上市销售，即意大利凯西制药公司生产的猪肺表面活性物质制剂（商品名为固尔苏）。目前，国内一些大、中城市如北京、上海、广州、杭州等地已普遍使用PS治疗NRDS。
今年4月初，由北京双鹤现代医药技术有限公司与首都儿科研究所联合开发的首支国产PS制剂正式上市。该药为注射用牛肺表面活性剂（商品名为珂立苏），在历经22年的漫长研发之路后，于2005年底获得国家食品药品监督管理局下发的二类新药证书。该药上市并应用于临床，不仅填补了国产药治疗NRDS的空白，而且使我国成为目前世界上为数不多的可以自己生产PS的国家。
中华医学会儿科分会新生儿学组组长魏克伦教授称：“长期以来，我国在新生儿救治领域落后于国际先进水平。美国、意大利、德国等发达国家已广泛使用PS制剂救治NRDS患儿，获得了很大成功。以前我们只能使用价格昂贵的进口药，如今，我们终于拥有了自己的PS制剂，相信体现民族品牌特点的国产PS制剂能与国外产品并驾齐驱。”
北京双鹤现代医药技术有限公司营销老总翟蓉告诉记者，在国产PS制剂珂立苏实现规模化生产以后，能将患者的用药费用降低约20%。据记者了解，一支进口固尔苏的价格约为7800元（规格为240毫克/3毫升）和4500元（规格为120毫克/1.5毫升），这对一个普通家庭来说可谓价格不菲。据有关媒体报道，今年年初，新疆的一位女士在医院生下了四胞胎，母子5人共花费6万多元，其中最大的一笔支出就是孩子出生那天，因为是早产儿加上是剖腹产，每个孩子都打了一针固尔苏以扩张肺部，而一支固尔苏的价格就是7800元。
据悉，除了首支国产PS制剂珂立苏已经上市之外，上海等地一些机构研制的PS也已进入临床试验阶段。随着新制剂的试验成功，会有更多的高效、低价国产PS被广泛用于临床。
