诺和诺德精心部署生长激素给药系统工业产权

时间
2005-04-01

1994年,世界制药巨头诺和诺德公司来到中国。目前,该公司在华投资已经超过2亿美元,在华销售收入增加了5倍以上,而且过去6年企业连续赢利。该公司四大类产品主要分布在糖尿病药物、止血剂、生长激素治疗、荷尔蒙代替治疗等领域。目前,以生长激素治疗为主的生物技术医药产品收入已经接近公司总收入的1/3。

2004年10月,该公司生产的全球首个预混合、预填充式、多剂量、一次性重组人生长激素的给药系统获得美国食品和药品管理局的批准,用于因内源性生长激素分泌不足而造成的儿童发育障碍的长期治疗。此前,诺和诺德公司已经推出全球第一个胰岛素给药系统。从终端给药装置看,上述重组人生长激素给药系统是对该系统的一种改进发明。2004年12月,诺和诺德公司的这种新生长激素疾病治疗产品已经被投放到美国市场。

诺和诺德公司在该医疗产品上布置了哪些工业产权呢?从美国食品和药品管理局的文件看,能够保护该产品的注册商标主要有Novo Nordisk、Norditropin、NorditropinNordiFlex、NovoFine等;保护该产品的美国授权专利有6件,专利申请若干件。例如,第5849704号、第5849700号专利保护一种含有生长激素和作为附加剂或缓冲物的组氨酸或组氨酸衍生物的药物制剂,具有较高的抗脱酰胺、氧化和裂解肽键的稳定性。该产品的稳定性允许它以冻干状态或已溶解或再溶解的制剂形式在室温贮存和运送。在组氨酸或组氨酸衍生物存在下结晶生长激素比已知方法能产生较高产量的具有较高纯度的晶体。第5633352号专利保护生物合成的人生长激素,是诺和诺德公司生长激素给药系统的基础专利之一。该专利给出了受保护的生长激素的化学结构式。其余几项专利保护用于给药的装置。例如,第6582404号专利保护一种剂量限定装置,第6235004号、第6004297号专利保护一种注射器。

在中国专利公报中,诺和诺德公司公开的发明专利申请已经有352件。其中,十几件能够用于保护上述生长激素治疗产品。例如,第93121067.4号、第96195465.5号等中国专利涵盖了第5849704号、第5849700号美国专利中的技术主题。另外,12项中国专利申请主张保护具有生长激素释放特性的化合物。例如,第94194590.1号专利申请公开了通式为A-B-C-D-(E)p的合成肽,其中p为0或1,由于具有相邻氨基酸,并有选择的结合作用(Y-N-R#-[18]),如氨基亚甲基取代酰胺键和/或改进该肽的N-或C-末端,它具有改善了的对蛋白酶解降作用的抵抗力。该肽衍生物可以激发垂体释放生长激素。

第94194588.X号专利申请公开了通式为A-B-C-D-E-(F)p的合成肽类,其中p为0或1,因为用氨基亚甲基取代了酰胺键,或是引入了N-芳烷基甘氨酸,它具有改善了的对蛋白酶解降解作用的抵抗力,以及用于激发垂体释放生长激素的药用组合物。第96192184.6号专利申请主张保护通式为(Ⅰ)的新合成肽,其中A、B、D、E、F、G、J和m、n、p的定义见说明书。通式(Ⅰ)化合物能促进人和动物生长激素的释放。它还公开了含有通式(Ⅰ)化合物作为活性成分的促生长组合物,刺激生长激素释放的方法以及通式(Ⅰ)化合物的用途。第96194947.3号专利申请公开了通式为A-B-C-D(E)p的化合物,它用于刺激生长激素从垂体释放。第97194057.6号专利申请公开的化合物也可用于治疗因生长激素缺乏所致的医学病症。

此外,保护剂量限定装置的第6582404号美国专利,保护注射器的第6235004号、第6004297号美国专利等在中国也有对应的专利申请。除了专利,诺和诺德公司还在中国注册了Novo Nordisk等商标。

从上述情况看,诺和诺德公司在美国、中国都已经构筑起保护生长激素疾病治疗产品的工业产权网络。和化学药物不同,生物技术药物的注射用药方式将极为普遍。一次性的、可自由存储与运输的、消费者可自由用药的生物技术药物给药系统可望成为未来产品的主流形态。通过一个专利网把化合物、组合物、给药装置等分别保护起来,并为终端产品注册商标,这将为相关企业提供强有力的知识产权保护。经初步统计,美国在生长激素基础专利领域的法律纠纷已经出现了十余件。但是,在给药装置专利权、商标权领域,生长激素产品的从业厂商之间尚未发生法律纠纷。这并不表明这类工业产权没有给权利人带来好处。在排斥竞争对手,保护市场份额等方面,一张知识产权大网的主要功用是保护自己的地盘,而未必充当捕食入侵者的工具。