美用小干扰RNA技术阻止实验鼠肿瘤转移

时间
2006-06-14

据中国医药报讯 近年来,小干扰RNA技术(siRNA)可以说是生物医药领域最新、最强大的研究工具。最近,美国德克萨斯州大学医学部的研究人员通过使用siRNA,在对抗结肠癌的战役中获得了重大胜利。这项研究的结果发表在6月出版的《外科学年鉴》杂志上。

人类首次描述siRNA是在2001年,它们是一些能够阻止基因表达为蛋白质的微小的遗传物质,在被干扰的蛋白质中包括许多与促进癌症和其他疾病发生的生化反应息息相关的特殊蛋白质。

据美国联邦疾病控制与预防中心资料显示,结肠癌是美国的第二大癌症杀手。2002年,美国有70651名男性和68883名女性被诊断患有这种疾病,并且有28471名男性和28132名女性因这种疾病而死亡。研究人员首次利用siRNA来抑制实验小鼠中移植的人类结肠癌细胞的扩散。

在这项研究中,研究人员利用siRNA能够有选择地抑制一种生物下游通路——P13K路径并抑制实验动物中的结肠癌的扩散。而P13K生化路径在许多癌症中被活化。虽然在过去的几年里,siRNA成为了研究人员关注的一个焦点,但是却只有少数实验室将它用在动物模型中。

为了研究小鼠靶向P13K路径的siR鄄NA的效果,研究组使用了一种被广泛肯定的技术,即将人类结肠癌细胞移植到免疫缺陷的裸鼠的脾脏中。然后,他们将专门设计的能抑制两个特殊的P13K蛋白的siRNA注射给小鼠。结果,这种注射显著地抑制了结肠癌向实验小鼠肝脏的扩散。

研究人员还对P13K途径的成分进行了详细的分析,并且通过实验确定了这些siRNA是否会影响培养的结肠癌细胞。虽然研究人员已经研制出了能够攻击这个途径的化学抑制剂,但是其不良反应却限制了这些抑制剂的使用。

这项研究还显示,在用siRNA处理后使用标准的化疗药物进行治疗能够显著增加肿瘤细胞的死亡率。因为在小鼠实验中未发现这些siRNA引起的任何不良反应,所以这种siRNA很有潜力成为一种敏化肿瘤并启动一种联合攻击其的新途径,从而获得更为理想的治疗效果和安全性。