德科学家发现血中抑制HIV多肽将用于艾滋病新药开发

时间
2007-05-14

据中国医学论坛报讯 近日,德国Ulm大学的Münch等在人类血液中发现了一种能够抑制多株人免疫缺陷病毒(HIV)的多肽VIRIP,可能给开发艾滋病(AIDS)新药带来启示。(Cell2007;129:263)

研究者对接受肾透析患者血液残余滤出液中的各种多肽进行了筛选。已证实,这种滤出液是很多生物制剂的来源,因为它是从含有多种肽、蛋白质和其他功能尚不明确的因子的大量血液中得到的。

结果发现,作用最强的成分是一个含有20个氨基酸的多肽,研究者将其命名为病毒抑制肽(VIRIP)。它可以对α1-抗胰蛋白酶(循环系统中最多的丝氨酸蛋白酶抑制剂)的C端区域做出应答。VIRIP能抑制对现有抗逆转录病毒药物耐药的HIV-1病毒株。进一步的分析显示,VIRIP能干扰HIV-1表面的gp41融膜肽,使其不能穿透人类细胞膜,从而阻止HIV-1的攻击,即干扰病毒的“融合”过程。研究者们还发现,仅数个氨基酸的变化可使VIRIP抗逆转录病毒的能力增强2个数量级。

VIRIP可以在实验室生产,一家德国的生物技术公司已经获得了生产许可。目前,该德国公司正在进行VIRIP动物实验,以便进一步了解它进行人体试验是否安全。研究者称,目前为止的结果令人满意,但药物上市前的动物及人体试验的成功还需要五年多的时间。自从上世纪80年代以来,有十几种AIDS候选药物都在前期研究中效果理想,而却没能通过之后严格的大规模试验。

旧金山Gladstone病毒学和免疫学研究所的Greene医生高度评价了该成果。他说,德国的研究者们找到一种自然存在的具有抗病毒活性的肽,查明了它的作用机制。其研究的芯克腉reene医生高度评价了该成果。他说,德国的研究者们找到一种自然存在的具有抗病毒活性的肽,查明了它的作用机制。其研究的独创性在于,研究者们将肾透析后的废弃物作为活性生物制剂的来源,并加以开发。

但研究者同时指出,VIRIP属于多肽,与化学合成的药物相比具有更大更复杂的结构,所以其生产成本会比较高。并且给药方式可能需通过皮下注射,容易引起不良反应。他们希望进一步通过研究能找到一个具有与VIRIP疗效相当的化合物。