胃癌细胞MDR机制研究取得新进展

时间
2007-10-12

据中国医药报陕西讯 在国家自然科学基金资助下,由第四军医大学校长樊代明院士领衔的项目组,经过13年刻苦攻关,终于完成了对胃癌细胞多药耐药性(MDR)分子机制的系统研究。该研究对全面揭示胃癌细胞化疗耐药机制、设计耐药检测试剂和逆转试剂具有重要的理论意义和指导价值。日前,这一研究成果荣获2006年度陕西省科学技术一等奖。

胃癌细胞的MDR是胃癌患者化疗失败的根本原因。目前,国内外已经发现了一些MDR相关分子,如P-糖蛋白等多药耐药相关蛋白、谷胱甘肽S转移酶、拓扑异构酶、凋亡相关分子等,并根据这些分子找到了一批MDR逆转剂。但是,上述MDR相关分子在胃癌组织和细胞中表达率很低,所找到的MDR逆转剂也均因毒性过大或疗效不明显而未能通过针对胃癌的临床试验。因此,胃癌MDR发生机制研究仍是医学研究的热点。

樊代明院士领衔的项目组对胃癌细胞MDR的分子机制进行了长期的研究,并取得了一系列创新性结果:建立了5株来自于国人胃癌细胞系的胃癌MDR亚系;评价了已知MDR相关分子在胃癌细胞MDR中的作用;在国际上较早报道了热休克蛋白90、Fas和Bax参与胃癌MDR的调控;在国际上首次报道了RhoA、Runx3和钾电流/钾通道参与了胃癌细胞MDR调控;发现了一个包括114个分子/基因的胃癌细胞MDR相关分子群,并向国际GenBank或EsT库登录了31个新分子的基因序列;阐明了14个由该项目组发现的MDR相关分子在胃癌细胞MDR发生中的作用及其分子机制。

该项目组制备的胃癌MDR细胞亚系已经被国内4家单位应用。项目组已经出版了7本专著,并在国际知名杂志上发表了37篇学术论文,且所发论文已经被国际一流杂志引用138次。