科研成果

一、抗纤复方对大鼠肝贮脂细胞产生转化生长因子β1的影响

摘要:观察抗纤复方对大鼠传代培养肝贮脂细胞自分泌产生TGFβ1的影响。采用血清药理学方法处理贮脂细胞,以貂肺上皮细胞(Mvllu)生长抑制MTT法检测培养上清中TGFβ1活性,并以小牛血清、正常鼠血清和秋水仙碱药物血清为对照。结果抗纤复方药物血清和秋水仙碱药物血清均能明显抑制贮脂细胞产生TGFβ1,而且抗纤复方在低药物血清浓度(5%、10%)时作用更明显。经抗TGFβ1抗体中和实验验证了检测TGFβ1的特异性。结论:抗纤复方能抑制贮脂细胞产生TGFβ1阻断肝纤维化时的贮脂细胞自分泌放大过程,减少胶原等ECM的合成。

二、柔肝抗纤方治疗慢性肝病的临床和实验研究

摘要:以益气养阴、活血化瘀两法组成中药复方柔肝抗纤方,治疗不同慢性肝病,经3个月治疗后发现,稳定型早期肝硬化病人临床症状、肝功能以及蛋白代谢等均有改善,血清透明质酸水平下降;活动性慢性肝病(慢活肝和晚期失代偿期肝硬化)病人未见上述改变。采用柔肝抗纤方水醇提取物灌服活动性肝纤维化大鼠,发现该方有降低大鼠的体重、改善肝功能、纠正蛋白代谢、降低血清透明质酸和肝脏羟脯氨酸水平,以及减轻肝脏病理改变尤其纤维化等作用,4周治疗性处理疗效优于6周防治性处理。上述结果提示,该方对病变相对静止(非活动性)的稳定期慢性肝病有保肝降酸抗纤维化作用,而对活动性慢性肝病则疗效欠佳。

三、柔肝冲剂抗肝纤维化作用的实验研究

摘要:旨在探讨柔肝冲剂抗肝纤维化的作用机制,采用二甲基亚硝胺(DMN)染毒制作肝纤维化大鼠模型, 应用血清药理学理论,研究柔肝冲剂对肝细胞增殖和胶原合成的影响,观察柔肝冲剂的抗肝纤维化作用。结果表明柔肝冲剂对肝纤维化大鼠有明显改善作用,使ALT、AST明显降低(P<0.05);对于各肝纤维化指标HA、PCⅢ、TC、LN均有明显减轻作用,与对照组及正常组比较均无明显差异(P>0.05);病理学改变冲剂组与秋水仙碱组无明显差异,较模型组有显著改善。免疫组化观察两用药组较模型组各型胶原为少。由此证明柔肝冲剂确具抗肝纤维化作用,其机理与保护肝细胞,抑制肝内胶原生成,促进胶原纤维除解等作用有关。

四、清开冲剂治疗亚临床肝性脑病20例临床观察

摘要:探讨清开冲剂对亚临床肝性脑病的治疗作用。以苏威乳果糖为对照用药,观察清开冲剂治疗肝炎后肝硬变亚临床肝性脑病的疗效。结果1疗程后治疗组(20例)与对照组(19例)患者临床症状均有所好转,两组比较无显著性差异(P>0. 05);治疗组ALT、AST下降明显(P<0.05),而对照组下降不明显(P>0.05);两组患者血氨均有所下降,差异不显著(P>0.05)。数字联接试验时间、划线试验时间、划线试验错误次数两组比较无显著性差异(P>0.05)。结论:清开冲剂对肝硬变亚临床肝性脑病有较好的治疗作用,在智力测验方面疗效与乳果糖相当,在改善肝功能方面优于乳果糖。

五、补肾法为主对乙肝病毒复制抑制作用的临床及实验研究

摘要:本课题系国家科委“六五”、“七五”攻关项目。慢性乙型肝炎是国内外公认的多发病、难治性疾病,目前尚无特效的治疗药物和方法,临床实践证明,中医中药治疗慢性肝炎有确切疗效,本研究应用补肾为主,清化为辅的方法治疗慢性乙型活动性肝炎取得较好疗效,根据中医“肝肾同源”、“久病及肾”的理论,确认慢性肝炎的病理变化与肾虚关系密切,故提出补肾为主,从肾论治,又因慢性肝炎时邪毒未尽,在方剂中加用清化湿热解毒之品,拟定以巴戟天、肉苁蓉、桑寄生、虎杖等药物组成复方共治疗了经病理证实的慢性乙型活动性肝炎245例,重点观察药物抑制HBV复制的作用,经一年随访,HBsAg、抗HBc-IgM、HBeAg、HBV-DNA的转阴率分别为32.4%、35.2%、60.9%、62.1%,证明补肾方具有抑制HBV复制的作用,同时患者肝功能改善,补肾治疗组与对照组比较,疗效较佳。鸭乙肝模型观察表明,补肾方对HBV-DNA有抑制作用,利用肝细胞培养技术做CCl4损伤模型,从生化(ALT、AST、Ca)、组织化学(AKP、SDH)、糖元代谢、肝细胞存活率和肝细胞超微结构(扫描电镜、透射电镜)等各方面观察,证明补肾方具有明显的保护肝细胞,改善酶代谢、糖代谢和细胞器的作用,并可改善慢肝患者特异性免疫功能。

六、补肾方抑制乙肝病毒复制作用的临床和实验研究于1991年获上海市科委三等奖