五、γ-谷氨酰基转移酶及其同工酶

γ-谷氨酰基转移酶(GGT)是一种底物特异性不高的酶,可作用于一系列含谷氨酰基的化合物。在体内可能催化下列反应:

γ-谷氨酰基转移酶催化反应

由于有多个多肽参与反应,历史上曾命名为γ-谷氨酰基转肽酶,简写为GGTP。

本酶为含SH基的糖蛋白,其生理功能尚不十分清楚。Meister认为细胞外游离氨基酸需通过γ-谷氨酰基循环的一系列生化反应方能进入细胞,位于细胞膜上的本酶起关键作用,与组织中氨基酸和肽的分泌吸收,合成过程有关。

不同器官GGT的理化性质有差异,用琼脂糖电泳可将GGT分为四个区带。但目前认为控制GGT的基因位点只有一个,上述差异是由于酶蛋白中糖基组成不同而引起。

【组织分布】

人体各器官中GGT含量按下列顺序排列:肾、前列腺、胰、肝、脾、肠、脑等。大部分酶与细胞的膜结构结合,例如在肝细胞胆管侧的细胞膜上。虽然此酶在肾脏含量最高,学者相信血清中GGT主要来自肝脏。

【生理变异】

年龄与妊娠与否对GGT影响不大,不似ALP常明显升高,如同时测此二酶,有助于临床医师判断肝脏是否有病变。

男性血中GGT含量明显高于女性,可能与前列腺有丰富的GGT有关。酗酒会引起GGT明显升高,升高程度与饮酒量有关,诊断疾病时必须排除这一因素。

【标本的采集、处理和贮存】

GGT是一个比较稳定的酶,室温中2天、4℃放1周活性无变化,-20℃可储存1年,红细胞中GGT含量很低,溶血对本酶测定干扰不大。

【参考值范围】

以γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物的动态法,在37℃测定,成年男性的参考值为7-56U/L,成年女性为0-30U/L。

【临床应用】

GGT在疾病时的变化可参阅表7-8:

表7-8 γ-谷氨酰基转移酶在疾病时的变化

增高 无变化
胆道疾病 明显增高,可达5-30倍正常上限 骨疾患
(胆石症、炎症) 阳性率高,为85%-93% 妊娠
肝实质疾病(肝炎,肝硬化) 轻度增高,可达2-5倍正常上限
肝癌(原发,继发) 明显增高且阳性率高
诱导作用 轻度升高,停药后降至正常
(乙醇,苯巴比妥,抗抑郁药,抗癫痫药,含雌激素避孕药

GGT测定在我国临床应用很广,可能是因为我国肝脏疾病发病率高,而GGT又是肝胆疾病中阳性率最高的酶。德国内科学会通过对13000例肝胆患者调查,发现95%病例GGT升高,其次才是ALT,阳性率为83%,第三位是胆碱酯酶,如同时测此三种酶,阳性率可达99%。

胆道疾病如胆石症、胆道炎症、肝外梗阻时,GGT不仅阳性率高,而且升高明显,可高达正常上限的5-30倍,肝脏实质疾病如肝炎、脂肪肝、肝硬化时GGT一般只是中度升高(2-5倍),这点有助于肝胆疾病的鉴别诊断。

GGT又是诊断恶性肿瘤有无肝转移的一种很有用的试验,肿瘤患者如GGT升高常说明有肝转移可能。

当ALP升高时,同时测GGT有助于鉴别ALP的来源,如GGT正常说明此时ALP升高常来自肝外的器官,如骨骼疾病等。

临床在使用GGT时一定要注意它是一种诱导酶,不少药物能使血中GGT活性升高,如巴比妥类药物、抗癫痫的苯妥英钠、抗抑郁症的三环化合物、抗热解痛类的对乙酰氨基酚可引起GGT升高;抗凝药香豆素、含雌激素的避孕药以及治疗血脂升高的氯贝丁酯(法脂乙酯)都可引起GGT轻度升高。还有酗酒可使其升高,这些因素限制了此酶的应用价值。医师在应用此酶诊断疾病时,必须先除外这些非病理因素引起GGT增高的可能,国外有些国家由于酗酒人多,以致不测或少测此酶。