附:射频疗法

一、概述

应用无线电波作用于人体产生高温以治疗疾病的方法称为射频疗法。高频、超高频及特高频(微波)电磁波都属于射频范围,但目前国内外多应用短波与微波段,主要利用产生的高温以治疗癌瘤。由于射频机器输出功率大大超过普通理疗机器,故射频疗法实为一种大功率的短波与微波治疗癌瘤的方法。

二、治癌机理

由于癌瘤组织在体内生长过程的特点,其中血管生长畸形,血液供应比正常组织明显减少。癌瘤内的血液,根据同位素稀释测定仅为其周围正常组织血流量的2-15%,用肝腐蚀标本法亦证明人体转移性肝癌血液供应减少,这种血循环的差别就是射频治癌的理论基础,当射频电能为组织吸收转变为热能而使组织温度升高时,正常组织可通过有效的血循环散热,而癌瘤组织因血循环差,不能及时将热带走,故癌瘤内的温度升高,可比正常组织温度高5-10.4℃,且维持较长时间。故可利用适量射频电能作用癌瘤局部,使瘤周围健康组织达到42-43.5℃(正常组织热损伤阈为45℃)时,可使瘤组织温度升至47-55℃,从而达到杀灭癌细胞目的,而周围正常组织不致受到损伤。

近年来,关于高温对癌瘤杀灭作用的机理研究较多,兹归纳如下:

应用光镜、电镜和组织化学的观察表明:高温处理Ehrilch实体癌的病理形态有一定规律性,可分实质和间质两方面改变:

(1)癌细胞的变化:早期主要是细胞膜和细胞器的变化,微绒毛缩短或消失,髓鞘样结构增多;溶酶体增多、活化,ALP(硷性磷酸酶)及ACP(酸性磷酸酶)反应增强;线粒体肿胀,嵴紊乱,消失和空泡化;聚核糖体解聚成单核糖体,粗面内质网脱粒,RNA反应减弱;出现微丝和微管。此期核的变化较轻微,仅有核膜孔增大,核膜间隙不规则扩张和核染色质边集,DNA反应减弱等。晚期细胞器减少,失去正常排列,自噬体和残体增多,核固缩,同质化,核染色质变性,逸出细胞核膜外,形成DNA团块;固缩之癌细胞,因核蛋白分解,游离核酸增强,DNA反应增强。进一步发现核碎,核溶,胞浆凝固,癌细胞死亡,此时,DNA和RNA消失,而ALP和ACP逸出到坏死的细胞之间,逐渐消失。

(2)间质的变化:早期血管淤血扩张,内皮细胞肿胀,血流淤滞。随着癌细胞的变性坏坏死,肿瘤的血管和纤维也发生坏死。晚期肿瘤的边缘结缔组织增生,形成包膜,期间常为大量淋巴细胞,浆细胞和组织细胞浸润。

上述形态学的变化,表明高温处理后癌细胞的变化是一种凝固性坏死,最先的变化发生在细胞膜和细胞器;继之发生核的变化,核的严重变化导致癌细胞朝不可逆方向发生。一般认为早期的变化是可逆的,一旦核发生严重的损害,如核碎、核缩及DNA变性,均能导致癌细胞的死亡。间质早期的变化,血管扩张淤血、缺氧,影响癌细胞的呼吸和代谢。晚期肿癌为纤维组织包围,其中有大量淋巴细胞和浆细胞反应,显示免疫细胞增强,起到限制癌细胞扩散的作用。

高温灭癌的机理:

1.淤血、缺氧,癌细胞微绒毛消失,癌细胞内髓鞘样结构增多。Cavalier作了生化研究,在42℃时Novikoff肝癌和Ehrilch氏腹水癌的氧摄取量较38℃时少,而正常细胞加温后无显著变化,实验发现癌组织血管紊乱,加温后血管扩张淤血,不但影响散热,同时也造成供氧不足;加之癌细胞微绒毛消失,细胞表面积减少,通过细胞膜扩散的氧相对减少。线粒体为细胞内呼吸的主要场所,线粒体膜的髓鞘样变性和线粒体的空泡化,均导致癌细胞内呼吸的抑制,影响电子链传递及氧化磷酸化过程,造成癌细胞供能不足,影响细胞内代谢进行。

2.pH降低,酸性增多,溶酶体增多,溶酶体酶活化。

超微结构显示加温后癌细胞内溶酶体增多,次级溶酶体及残余小体很多见。溶酶体增多是因加温后肿瘤内无氧糖酵解亢进,乳酸大量堆积,pH降低,酸度增加,溶酶体在酸性环境中稳定性破坏,溶酶体酶活性增强,促进瘤细胞自我消化。

3.DNA、RNA及蛋白合成受到抑制

粗面内质网和聚核糖体与蛋白质的合成有关。加温后发现瘤细胞内的粗面内质网脱粒和聚核糖体解聚,变性瘤细胞内RNA和DNA反应减弱,说明高温抑制RNA、DNA和蛋白质的合成、影响瘤细胞的生长与繁殖。

4.免疫反应增强:实验发现在变性坏死的瘤细胞之间出现巨噬细胞和多核巨噬细胞现象。肿瘤组织有纤维包膜形成和大量的淋巴细胞和浆细胞反应,限制癌细胞向四周围扩散。有人用图解表示如下:

免疫反应增强

*不可逆的:选择性地作用于癌细胞控制活体内实体瘤的静止期和增殖细胞

**可逆的:非选择性地作用于癌细胞,控制离体的在正常情况下的增殖细胞

附图一 高温破坏活体肿瘤细胞假说的原理

综上所述,如上图所示,由于射频选择性地加温,使瘤细胞更加缺血、缺氧、过酸、溶酶体增多;溶酶体酶活性增高,从而加强对瘤细胞的破坏作用。同时,高温抑制瘤细胞的呼吸,增强乏氧糖酵解,促使乳酸进一步增多,pH降低,DNA、RNA合成抑制,DNA变质,使溶酶体活性增加,从而使瘤细胞破坏。

细胞增殖周期

附图二 细胞增殖周期

S-DNA合成期;G2-细胞分裂准备期;M-丝状分裂期;

G1-DNA合成准备期;CD-细胞分化

高温处理后,癌细胞破坏,分解产物刺激免疫系统,增强了免疫反应,也增强抑制癌细胞的作用。但这是局部的短暂的反应。

重要的是射频电能使癌周围的正常组织的血循环和供氧量增加,有利改善化疗药物的输送,高温能使一些抗癌的化学药物作用增强。同时,抗拒放射线的S期细胞(DNA合成期细胞)(附图二)对高温最敏感,易被杀灭,还能增强乏氧期细胞对放射线的敏感性。因此,射频高温法与放疗、化疗并用能显著提高灭癌效果,同时还可减少放射线和化疗药物用量,减轻副作用,是当前引起国内外学者瞩目的一种治癌手段。

但必须指出,高温治癌时,如加温不足或不均匀时,可能引起不良后果。如癌瘤组织只升温37-41℃之间的某一温度时,癌瘤非但不受到抑制,反而有促进其生长或转移的可能,但据近几年来临床实践发现,因射频加热治癌后引起癌瘤的转移率比理论推测的要少得多。

三、设备与治疗方法

1.仪器:目前常用的射频治疗机有下列几种:

大功率短波治癌机,频率13.56兆赫,波长22.1米,输出功率1000瓦以上。治疗时将两个耐高热的电容电极放置癌瘤局部,可治疗深部或浅部癌瘤。

微波治癌机 频率2450兆赫,波长12.25厘米,如无专门微波治瘤机,一般理疗用的微波治疗机可代用,唯治癌时输出功率较一般理疗者大得多,但穿透组织较浅,只能治疗表浅部位的癌瘤。

分米波治癌机 近年来提倡应用915兆赫(32.78厘米)的分米波,穿透组织的深度可达8厘米,对皮下脂肪的热损伤较2450兆赫的微波少,而加热效果则优于前者。

以上三种治癌机国内已批量生产。

1.操作方法要点与有关事项

(1)确诊癌瘤的性质和部位、大小、并全身情况许可者。

(2)除去患者身上的金属等导体,说明治疗时应有感觉和注意事项,消除患者顾虑,取得密切合作。

(3)患者取舒适体位,暴露并划定受治部位。

(4)选用合适的射频疗法,一般癌瘤较深者,适用短波射频,癌瘤较表浅者,适用微波或短波射频。根据癌瘤大小选用合适的电极或辐射器。

(5)按高频电疗操作常规放置电极或辐射器,调好空气间隙距离。

(6)连接好功率调节计,遥控台仪器,皮冷装置,及测温器具,开机治疗。

(7)治疗剂量与时间:理论上一般可根据癌瘤大小决定所用剂量大小。剂量大小与升高温度的度数和作用时间成正比。如癌瘤体积小于1立方厘米时,杀灭癌瘤的剂量为42℃、一小时;癌瘤大于3立方厘米时,则需43℃、一小时。但治疗的时间与升高的温度成反比,即温度高,治疗时间可缩短。例如对某癌瘤加热44℃需120分钟,加热48℃,仅需20分钟即可达到杀癌效果,有人证明,加热达49℃,作用一分钟即可收到加热42℃、二小时的同样效果。实验证明45℃,一小时则将损伤正常组织。因此,公认45℃为安全阈。实际治疗时,在采用各种冷却皮表正常组织温度的情况下,使用最大安全阈下量,以确保灭癌效果。对大多数患者可耐受,能避免烧伤和损害正常组织的剂量是1-4瓦/平方厘米,30分钟,疗程次数及治疗间隔时间根据具体情况而定。局部热疗要求局部温度在15-20分钟内升到41℃,越短效果越好。

(8)实验及临床研究已证明,射频治疗与放疗、化疗并用比单独应用任何一种疗法效果好。

(9)射频治疗与放疗并用时的先后顺序与间隔时间,对癌瘤治疗的效果有很大关系,多数报导趋向先放疗后热疗效果更好,两者并用时间隔不宜过长,间隔短者比间隔长者效果好。

(10)关于癌瘤本身的供血情况对射频治疗成败的关系,目前意见还不一致。有人提出高频加热疗法只适用于血循环差的癌瘤,而不适用于血循环较好的如成骨肉瘤一类的肿瘤,但亦有持异议者,目前尚难确定射频对哪一种癌瘤是适应证或哪一种是禁忌证的问题。

四、尚待研究解决的问题

1.射频治癌的最佳适应证。

2.射频治疗时深部癌瘤组织其附近正常组织的准确测温问题。

3.对深部癌瘤更准确有效地加热,仪器设计方法和制作(新近报导有内插电极和螺旋管加热等的研制应用)。

4.加温的适宜温度和温度的正确控制,每次治疗的适宜时间,频度次数,分次治疗时二者最大杀灭瘤细胞的间隔时间,高温与放疗合用时二者之前后次序,间隔时间等问题。

5.射频与放疗、化疗、手术、免疫等疗法配合综合治癌疗法等的研究。