二、氧化LDL的代谢

OxLDL由清道夫受体识别并进一步代谢。清道夫受体可能是多种受体的总称,据报道,除乙酰化LDL的受体外,Fcr受体和CD36受体也能介导OxLDL的摄取和降解。现已证实分离纯化的清道夫受体是由3个λkD的亚单位构成的糖蛋白,存在于细胞表面,聚丙烯酰胺凝胶电泳测得分子量为2.2×105左右。清道夫受体可以和乙酰化LDL、OxLDL以及诸如次黄嘌呤核苷酸、丝氨酸磷脂等配体结合。这些物质的共同特点为多阴离子化合物。正常LDL受体是通过识别ApoB上由赖氨酸、精氨酸、组氨酸共同构成的正电荷区与LDL结合的。LDL氧化后,产生的反应性醛和LDL的ApoB的赖氨酸残基的ε氨基结合,使LDL失去一些正电荷,带上多量负电荷。这样OxLDL不能再被LDL受体识别,而被清道夫受体结合。而且OxLDL摄入速度是天然LDL的3~10倍,并且不受细胞内胆固醇含量的应答。

巨噬细胞和内皮细胞对不同氧化程度的LDL的结合和降解量是不同的。总的来说,随着氧化修饰程度的升高,巨噬细胞和内皮细胞对LDL的结合和降解随之升高。将LDL与Ca2+孵育,LDL经氧化后得到琼脂糖迁移率(Rf)分别为1.33、1.67、2.33的氧化LDL。研究巨噬细胞和内皮细胞对这几种不同氧化程度的LDL的结合和降解,发现当LDL修饰程度很低(Rf=1.33)时,OxLDL被巨噬细胞结合和降解的量接近、甚至低于天然LDL,而当修饰程度高时,被巨噬细胞和内皮细胞结合和降解的量随之升高,而且明显高于正常LDL(图9-8、图9-9、图9-10、图9-11)。

另有报道,正常细胞摄取OxLDL时,LDL受体与清道夫受体起协同作用。因为氧化程度不同。OxLDL的ApoB上可能残留多少不等的LDL受体识别位点。用单抗封闭这些位点时,细胞对OxLDL结合量和降解量下降。