二、ApoB异常症

ApoB缺陷,出现无β-脂蛋白血症或低β脂蛋白血症,无β-脂蛋白血症是纯合子隐性遗传病,称为Bassen-Kornzeig症候群,脂肪吸收障碍(脂肪泻),红细胞变形(棘状红细胞症)和运动失调等症状。

低β-脂蛋白血症为显性遗传病,杂合子者血中LDL浓度低,与无β-脂蛋白血症有区别,与纯合子的无β-脂蛋白血症出现类同的症状。其原因是ApoB结构基因异常,经三个家族分析,患者肠粘膜细胞的ApoB48合成正常而不能合成ApoB100,即ApoB48外显子以外的ApoB100外显子领域异常,由于LDL受体领域附近的点突变(Glu3500→Arg),使LDL受体结合能力降低。

ApoB100的羧基端是其与LDL受体结合区,有下列依据证明这一推测:①Milne等用30种单克隆抗体观察能与LDL受体结合的肽链区域,即ApoB100的2980~3780一段可被阻止,其他单克隆抗体无阻止作用;②缩短的ApoB异构体缺乏羧基端,则不能与LDL受体结合;③羧基端有三个区域可与肝素结合,该区域含有几簇带正电荷的氨基酸残基,其中之一的序列与ApoE区域的序列有同源性,这一区域称为ApoE区,已证实这一区域可与LDL受体结合,其序列为3359~3367氨基酸残基位置,带正荷的氨基酸簇相当保守;④经化学修饰的带正荷的ApoB100不能与LDL受体结合;⑤若ApoB100分子中3500Arg→Glu,LDL分子不能与LDL受体结合,导致高脂蛋白血症,如Innerarity的家族性高脂蛋白血症。

ApoB的cDNA中某一核苷酸的变异或缺失,均可引起家族性低β-脂蛋白血症,迄今已发现有25种之多,血浆LDL浓度降低,杂合子患者血浆中ApoB和LDL浓度为其正常的1/4~1/2一般无症状,纯合子则更为严重,包括脂肪吸收不良,棘型红细胞,视网膜色素沉着和神经性肌肉退变。

ApoB100是血浆脂蛋白中分子量最大的一种载脂蛋白,氨基酸链最长,因此在合成蛋白质和形成脂蛋白的过程中,任何部位或环节均可能发生变异,可想而知,今后发现的ApoB100的变异会更多。