六、作用于血管平滑肌的抗高血压药

直接作用于血管平滑肌的抗高血压药肼屈嗪等,能直接松弛血管平滑肌,降低外周阻力,纠正血压上升所致的血流动力学异常。与其他类降压药不同的是,本类药物不抑制交感神经活性,不引起直立性低血压及阳萎等。久用后,其神经内分泌及植物神经的反射作用能抵消药物的降压作用(图26-3),从图可见最重要的反射变化是:①激活交感神经,致心输出量和心率增加而抵消降压作用,其增加心肌耗氧量的作用,对有严重冠状动脉功能不全或心脏储备力差者则易诱发心绞痛。②增强血浆肾素活性,肾素血症可增强交感活性导致循环中血管紧张素量增加而使血压上升,以上缺点必须合用利尿药及β受体阻断药加以纠正。

久用扩血管药后其神经内分泌及植物神经的反射作用

图26-3 久用扩血管药后其神经内分泌及植物神经的反射作用

直接作用于血管平滑肌的扩血管药可能作用于血管平滑肌细胞的兴奋——收缩偶联过程的不同部位,干予Ca2+的内流及Ca2+自胞内储库的释放,降低胞内游离Ca2+及其与平滑肌收缩蛋白的相互作用等。现知某些扩血管药可增加血管平滑肌的cGMP浓度,有的则通过开放钾通道使胞膜超极化而发挥作用。