第二节 β肾上腺素受体阻断药(当前章节内容组合)

普萘各尔

普萘洛尔(propranolol,心得安)是等量的左旋和右旋异构体混合得到的消旋品,仅左旋体有阻断β受体的活性。

【体内过程】口服吸收率大于90%,主要在肝脏代谢,首关效应60%~70%,生物利用度仅为30%。口服后血浆高峰时间为1~3小时,t1/2为2~5小时。老年人肝功能减退,t1/2可延长。当长期给药或大剂量时,肝的消除功能被饱和,其生物利用度可提高。血浆蛋白结合率大于90%。易于通过血脑屏障和胎盘,也可分泌于乳汁中。其代谢产物90%以上从肾排泄。不同个体口服相同剂量的普萘洛尔,血浆高峰浓度相差可达20倍之多,这可能由于肝消除功能不同所致;因此临床用药需从小剂量开始,逐渐增加到适当剂量。

表11-1 β受体阻断药比较表(摘自新药与临床 1986;5:143)

药物名称 普萘洛尔 噻吗洛儿 吲哚洛尔 阿替洛尔 美托洛尔 拉贝洛尔 纳多洛尔
分布系数(辛醇/水) 5.93 0.3 0.12 <0.02 0.18 11.5 0.066
阻断β受体的作用强度 1 100 15 0.5 1 0.25 2~4
β1受体选择性 - - - + + - -
内在拟交感活性 - - ++ - - ± -
t1/2(小时)(静注) 2.5 3.1 3.2 3.4~4.5
(口服) 2~5 2~5 2~5 6~9 3~4 5.5 14~24
首过效应(%) 60~70 25~30 10~13 0~10 50~60 60
口服生物利用度%) 30 30~75 87~95 50~60 40~50 33 30~40
口服血浆浓度高峰时间(小时) 1~3 2~3 1.5~2 2~4 0.5~1.5 1~2 2~4
血浆蛋白结合率%) 80~95 10~80 40~60 3~40 12 50 20~30
口服血浆高峰浓度个体差异 20倍 4倍 较低 5倍
主要消除器官 肝、肾

注:①犬对标准剂量异丙肾上腺素心率过速的拮抗作用强度

②兼有α受体阻断作用

【药理作用和临床应用】普萘洛尔具较强的β受体阻断作用,对β1和β2受体的选择性很低,没有内在拟交感活性。用药后使心率减慢,心收缩力和输出量减低,冠脉血流量下降,心肌耗氧量明显减少,对高血压病人可使血压下降,支气管阻力也有一定程度的增高。可用于治疗心律失常、心绞痛、高血压、甲状腺功能亢进等。其他见上文。

噻吗洛尔

噻吗洛尔(timolol,噻吗心安)是已知作用最强的β受体阻断药。我国现常用其滴眼剂,降低眼内压治疗青光眼。作用机制主要在于减少房水的生成。本品0.1%~0.5%疗效与毛果芸香碱1%~4%相近可较优,每日滴眼二次即可,且无缩瞳和调节痉挛等不良反应。

1B类 有内在活性的β1、β2受体阻断药

吲哚洛尔

吲哚洛尔(pindolo,心得静)的内在活性较强,主要表现在激动β2受体方面。激动血管平滑肌β2受体而致的舒张血管作用有利于血压的治疗。对于心肌所含少量β2受体(人类心室肌β1与β2受体比率为74:26,心房为86:14)的激动又可减少心肌抑制作用。

2A类 无内在活性的β1受体阻断药

阿替洛尔和美托洛尔

阿替洛尔(atenolol,氨酰心安)和美托洛尔(美多心安,metoprolol)对β1受体有选择性阻断作用,对β2受体作用较弱,故增加呼吸道阻力作用较轻,不过对哮喘病人仍需慎用。临床试验证明,阿替洛尔每日75~600mg降压效果比心得安每日60~480mg为佳。阿替洛尔的t1/2和作用维持时间均较普奈洛尔和美托洛尔长,临床应用时每日口服一次即可,普萘洛尔和美托洛尔则需每日2~3次。

3类 α、β受体阻断药

拉贝洛尔

拉贝洛尔(labetolol,柳胺苄心定)的特点是兼具β和α受体阻断作用。根据麻醉犬实验,其β1受体阻断作用为普奈洛尔的1/4,对β2受体作用为普奈洛尔的1/11~1/17。其对β受体阻断作用为对α受体阻断作用的4~16倍。

多用于中度和重度高血压病,也有用于绞痛的报告。主要通过阻断β受体抑制心脏和阻断α受体舒张血管,从而发挥较好的疗效。此外尚有增加肾血流量的作用。