二、B细胞亚类

(一)CD54+B细胞的生物学特性

根据B细胞表型的不同,目前可将B细胞分为二个亚类。最初认为Ly-1(CD5)抗原是小鼠T细胞的表面标志,但以后发现在一部分B细胞群中其面也可表达Ly-1抗原,即Ly-1+(CD5+)B细胞,称这种细胞群为B1细胞。而另一亚类B细胞,其表型则为即Ly-1-(CD5-)B细胞,即通常B细胞,称之为B2细胞。在人也证明存在与小鼠相当的B细胞亚类,即CD5+(Leu-1+)B细胞(B1)和(CD5-(Lun-1+)B细胞(B2)二个亚类。

B1细胞群和B2细胞群无论在起源、表型和生物学特性等方面均有所不同。近年根据表型的不同可将B1细胞群进一步分为Bia和Blb。B细胞亚类表型见表8-10。

表8-10 B细胞亚类表型

膜标志 B1 B2(通常B细胞)
B1a B1b
LgM +++ +++ +
LgD ± ± +++
CD5 +
CD11 +
CD23 +
CD44 + +
MHCⅡ +++ +++ +++

CD5+B细胞比通常B细胞(CD5-)出现早。新生期小鼠脾细胞及腹腔中CD5+B细胞约占30%,随着鼠龄的增长而减少。成年鼠腹腔CD5+B细胞约占20%~40%,脾只占1%~2%,而在末梢血、淋巴结及骨髓内未发现,故正常小鼠CD5+B细胞主要存在于腹腔中。人胎脾细胞CD5+B细胞可占90%,但随年龄增长而减少。

CD5+B细胞与通常B细胞可能存在不同分化途径,其前驱细胞骨髓内不存在,胎儿期可能由大网膜内前驱细胞产生。分化后前驱细胞供给停止,但其自身有再生能力,藉以维持其细胞库。

CD5+B细胞与通常B细胞其表面标志也不同,CD5+B与通常B细胞比较,CD45R抗原呈弱阳性,sIgM强阳性,sIgd弱阳性。腹腔CD5+B其Mac-1+、CD23+为特征而通常B细胞为Mac-1+、CD23-。

通常B细胞(CD5-)一般受外来抗原刺激,经活化、克隆扩增,发生体细胞突变,产生高亲和性特异性抗体。而CD5+B细胞对外源抗原只产生有限的应答,主要对一些自已抗原产生应答,其应答特征是不依赖T细胞的,其产生的抗体也无亲和性成熟。故CD5+B细胞产生的抗体为低亲和性和多反应性的IgM型自身抗体及一些天然抗体(表8-11)。

表8-11 小鼠B细胞亚类比较

CD5+(Ly-1)B CD5-B(通常B细胞)
发生
发育部位 腹腔/胸腔 淋巴器官
成体细胞群 自我再生 不断新生
成体细胞来源 成熟Ly-IB(腹腔) Ig-祖细胞(骨髓、肝)
发育调节 成熟Ly-IB反馈抑制
形态
抗体产生
IgM自身抗体 +++
IgM抗菌抗体 +++ +~+++
抗半抗原 +++
TD抗原 ++
亲和力成熟 +

(二)CD5+细胞的作用

通常B细胞来自集合淋巴结(peyer'spatches,PP)抗原刺激后,可再回归肠产生高亲和性特异性抗体。而存在于固有层的CD5+B细胞,可接受肠道内抗原刺激,产生多价低亲和性抗体,以防御外来微生物的入侵。故肠道内可有二类B细胞发挥抗感染免疫作用。

CD5+B细胞是IgM型自身抗体的主要产生细胞,它可能形成自身反应细胞库,与自身免疫病的发生有关。已发现天然自身免疫病NZB小鼠体内CD5+B细胞比率高并与自身抗体产生相关。用xid基因导入NZB小鼠,则CD5+B细胞消失,自身抗体也下降。在人慢性风湿性关节炎、Sjogren症候群,以及全身性硬皮病等患者末梢血中,CD5+B细胞比正常人明显增加,而且在关节液中发现CD5+B细胞也增多。上述发现提示CD5+B细胞与自身免疫病的发生相关,但在系统性红斑狼疮患者中未发现CD5+B细胞增加现象,所以CD5+B细胞是否与各种自身免疫病相关,尚有待进一步研究。