一、免疫增强剂

目前已知具有免疫增强作用的药物主要有以下几类:

(一)化学制剂

一些化学制剂具有明显的免疫刺激作用,如左旋咪唑、多聚核苷酸、西咪替丁、异丙酯骼酐等都能通过不同的方式刺激机体的免疫功能。其中左旋咪唑和西咪替丁是研究得比较多的免疫增强药物。

1.左旋咪唑(levomisole)原为一种驱虫药,70年代发现具有免疫增强作用。其作用方式是刺激吞噬细胞的吞噬功能;促进T细胞产生IL-2等细胞因子,增强NK细胞的活性等。左旋咪唑对免疫功能低下的机体具有较好的免疫增强作用,对正常的机体作用不明显。

2.西咪替丁(cimetidine)是一种组胺拮抗剂,可与组胺2(HZ)受体结合,竞争性地抑制组胺的作用,临床主要用于胃及十二指肠溃疡治疗。80年代初,由于发现TS细胞表面具有H2受体;组胺与TS细胞的H2受体结合后,可使TS细胞活化而抑制机体的免疫功能。西咪替丁通过与TS细胞的H2受体结合,可以阻止组胺对TS细胞的活化作用,从而增强机体的免疫功能。研究表明,西咪替丁可以增强正常或免疫缺损小鼠的免疫功能,并能明显抑制肿瘤的生长。

左旋咪唑和西咪替丁都有临床应用治疗肿瘤的报道。

3. isoprinosine (ISO)为人工合成的免疫调节剂。体外实验表明,ISO能促进免疫功能,如T细胞增殖,活化T细胞花环形成及活化巨噬细胞。在组织培养中可抑制DNA和RNA病毒的复制,这些病毒包括单纯疱疹病毒,腺病毒,牛痘病毒(DNA病毒)。和脊髓灰质炎病毒,A及B型流感病毒,鼻病毒。ECHO病毒和东方马脑炎病毒(RNA病毒)。体内试验证实有增强细胞介导的免疫反应且具有抗病毒感染作用,临床效应证实,ISO可明显缩短大多数病毒性疾病的病程,显著减轻临床症状,这些病毒性疾病包括流感病毒感染,鼻病毒感染,唇及外阴疱疹,带状疱疹病毒感染,病毒性肝炎,风疹和病毒性耳炎。此外,由于ISO的免疫调节作用和抗HIV活性,可能在AIDS的治疗中有一定疗效。

(二)微生物制剂

微生物以及从微生物提出的某些成分具有非特异地刺激免疫功能的作用,研究和应用比较多的有:

1.卡介苗(BCG) 卡介苗为牛型结核杆菌的减毒活疫苗,原用于结核病的预防接种,后发现它具有强的非特异免疫刺激作用。卡介苗可活化巨噬细胞;促进IL-1、IL-2、IL-4、TNF等多种细胞因子的产生;增强NK细胞和K细胞的活性。卡介苗目前已用于多种肿瘤的免疫治疗,其中膀胱癌术后,用卡介苗灌注防止肿瘤复发具有肯定的效果。此外,卡介苗也应用于黑色素瘤、白血病的治疗取得一定的治效。卡介苗的有效成分是其细胞壁成分、胞壁酰二肽。

2.短小棒状杆菌 短小棒状杆菌是一种革兰氏阳性小型棒状杆菌,可以非特异地刺激机体免疫功能,临床局部射治疗黑色素瘤有一定疗效。其作用方式主要是活化巨噬细胞,促进IL-1、IL-2等细胞因子的产生。短小棒状杆菌有发热、头痛、恶心、呕吐等副作用。与其他化疗药物联合应用治疗肿瘤,可减少剂量,提高治疗效果。

3.微生物提取物 一些细菌和真菌,尤其食用菌如香茹、灵芝等的多糖成分,有明显的非特异免疫刺激作用,可以促进淋巴细胞的分裂、增殖并产生多种细胞因子。目前一些真菌多糖已在临床应用,作为传染病和恶性肿瘤的辅助治疗药物。

4.中药及其有效成分 许多药物植物,如黄芪、人参、枸杞子、刺五加等都有明显的免疫刺激作用。一些中药方剂,从中药中提取的多糖,如黄芪多糖、枸杞子多糖、刺五加多糖等发现具有增加抗体产生,促进IL-2、IL-3、IFN-γ等细胞因子的分泌,明显地提高机体的细胞免疫和体液免疫功能及抗衰老的作用。