四、AIDS的治疗

HIV感染所致的CD4+细胞的死亡和免疫功能的衰竭是不可逆的和致死性的。

虽现有针对IFV感染过程中不同阶段的许多药物,但遗憾的是至今尚无一个高效、低毒、安全的药物问世,现有的药物大多处于实验研究或临床试用阶段(表17-4)。美国已批准临床应用的药物有三个,即叠氮胸苷(3’-azidothymidine,AZT)、二脱氧肌苷(2’,3'-dideoxyinosine,ddI)和二脱氧胞苷(2’,3’-dideoxycytidine,ddC),均逆转录酶抑制剂。1985年AZT开始临床试用,能延长生存期,但不能完全抑制病情且毒性大。其原因在于:HIV基因组序列的突变,在HIV复制部们药物浓度不足以及耐药株的产生。联合用药是今后的方向。

表17-4 已应用和(或)研制中的抗HIV治疗制剂

类型 代表性制剂 主要作用
逆转录酶抑制剂 AZT,ddI,ddC,d4T,3TC,FLT,PMEA等 抑制逆转录酶,作用于HIV整合前阶段
蛋白酶抑制剂 肽底物类似物 作用于HIV复制的整合后阶段阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制
Tat抑制剂 R05-3335,R024-7429 阻断HIV在急、慢性感染细胞中的复制
HIV进入阻断剂 sCD4,CD4lgG,CD4-PE40 阻止gp120与CD4结合,阻止合胞体形成
抗病毒核酸制剂 反意聚合苷酸RNA类似物等 针对HIV编码的核酸
抗已感染的细胞 天花粉蛋白
抗病毒抗体(ADCC)
rCD4毒素
抗gp120毒素
CD8+细胞
这些制剂以不同机制发挥作用
免疫重建 HIV治疗性疫苗
将env基因引入患者纤维母细胞并回输
表达env的载体
抗TNF制剂
IFN-α
CD8+MHC1类限制性CTL
IL-2或PEG-IL-2同基因骨髓移植
这些制剂以不同机制发挥作用

目前虽已有作用于HIV复制的不同阶段和具有不同作用机制的药物,但最后的成功不仅取决于正确使用这些药物,而且还取决于疾病基本过程和HIV表型改变规律的了解。